论干细胞治疗自身免疫性疾病的安全性

2020
09/01

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间充质干细胞被广泛应用到自身免疫性疾病的治疗研究中。

近日,日本首相安倍晋三宣布辞去首相一职受到了关注,他辞职的理由是溃疡性结肠炎复发。根据北京宣武医院消化科副主任医师池添雨的介绍[1],“溃疡性大肠炎临床上通常称为溃疡性结肠炎,从严格意义上来讲是一种自身免疫性疾病,可能与遗传、饮食习惯、环境以及患者自身的免疫功能等因素相关。”

干细胞作为医学领域的新趋势,已经被应用到多种自身免疫性疾病的临床治疗研究中。在我们国家,与溃疡性结肠炎相关的项目《脂肪间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎有效性及安全性的I/II期随机对照临床研究》以及《间充质干细胞治疗中度难治性溃疡性结肠炎临床研究》通过了备案,同时针对慢性溃疡性结肠炎或炎症性肠病的干细胞新药临床试验申请获得默示许可。

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今天我们来科普什么是自身免疫性疾病,干细胞作为医学领域的新趋势,对于自身免疫性疾病的治疗又能发挥怎样的作用?在临床研究中,它的安全性如何?

自身免疫性疾病

众所周知,人体的免疫系统非常强大,我们的皮肤、抗菌蛋白、扁桃体和免疫细胞等构成了覆盖全身的防卫网络,抵御了不计其数的细菌和炎症。然而,当它出现免疫应答紊乱时,对机体自身的伤害也是极为严重的。

自身免疫性疾病就是一种以免疫系统异常激活、免疫调节不能维持适应性耐受为特征的异质性疾病。简单来说,就是人体自身产生的抗体把健康的细胞当作外来有害细胞攻击,进而导致组织或器官受损。

自身免疫性疾病的种类繁多并且分类较复杂,主要类型包括系统性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎、类风湿关节炎、干燥综合症等。由于免疫系统对人体至关重要,因此患者还会出现反复感染的可能,严重的还会影响全身多个系统。例如,系统性红斑狼疮是一种慢性且具有异质性的多系统自身免疫性疾病,每10万人中就有40-50人患病,其最初的发作可通过常规免疫抑制疗法控制。然而,这种疗法的效果有一定的局限性,而且常常需要终生免疫抑制。

现如今,已知的自身免疫性疾病高达八十多种,该类疾病对人体器官和组织会造成严重的影响和伤害,具有较高的致死率和致残率。研究表明,移植间充质干细胞能良好地干预一些自身免疫系统疾病,如:系统性红斑狼疮、多发性硬化症和干燥综合征等。

研究表明,间充质干细胞来源广泛,可以从几乎人体内所有类型的组织中获取,它不仅具有强大的分化潜力,而且还能通过抑制T细胞和B细胞增殖分化调节免疫功能。

间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的安全性

1999年,Pittenger等人首次在《Science》杂志上证明了间充质干细胞具有多向分化的潜能。随后,多项基于间充质干细胞的临床研究如雨后春笋般层出不穷。自20世纪90年代以来,间充质干细胞逐渐被用于各类自身免疫系统疾病的治疗研究中。1996年,意大利科学家Marmont应用自体骨髓移植治疗重症红斑狼疮患者取得成功,随后便掀起了干细胞治疗自身免疫系统疾病的热潮。

由于间充质干细胞具有强大的免疫调节和免疫抑制特性以及显著的修复能力,因此被认为是一种前途不可限量的细胞治疗方法。目前,在临床研究中间充质干细胞输注已用于治疗多种自身免疫性疾病,如:系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、多发性肌炎和皮肌炎、血管炎和类风湿关节炎等[2]。

研究表明,小鼠系统性输注间充质干细胞可通过诱导短暂性T细胞凋亡改善突变性系统性硬化症[3]。在对17例类风湿关节炎患者进行脐带间充质干细胞静脉注射后,全部患者在饮食、睡眠和体力等方面有显著改善[4]。

为了探究间充质干细胞治疗自身免疫系统疾病是否存在安全隐患,国内南京大学医学院附属鼓楼医院孙凌云团队收集并分析了2007年至2016年间接受间充质干细胞输注的404例自身免疫性疾病患者的不良事件,主要包括感染和恶性肿瘤。间充质干细胞输注的主要对象是系统性红斑狼疮、干燥综合征和系统性硬化。在该研究中,患者的平均年龄为38±15岁,患病种类包括:系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、多发性肌炎和皮肌炎、血管炎以及类风湿关节炎等多种自身免疫系统疾病。结果表明,患病5年和8年的生存率分别为90.4%和88.9%。

经过缜密分析患者的住院记录、门诊和每次随访的数据,研究者表明,间充质干细胞输注是一种能够安全治疗自身免疫性疾病的方法。这些患者的不良事件发生率,无论是感染还是恶性肿瘤,都是在可接受范围内的[2]。

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404例患者9年随访总生存率[2]

据报道,与间充质干细胞不同,造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的安全性较差,分析导致术后死亡的原因是治疗过程中使用药物的毒性作用、辅助治疗影响和器官衰竭引起的感染。然而,不可否认的是,死亡的决定因素还包括潜在疾病的严重程度、患者年龄、当地医疗水平、家庭等。

展望

目前的系统疗法很少能治愈严重危及生命的自身免疫性疾病。间充质干细胞通过抑制免疫细胞活化、诱导免疫耐受,从而为自身免疫性疾病带来新的治疗方案,具有广阔的应用前景。研究表明,间充质干细胞治疗自身免疫系统疾病产生的安全问题是在可接受范围内的,相信在未来,干细胞治疗自身免疫系统疾病会有更大的突破。

参考资料:

[1]新京报:安倍晋三因它辞职 溃疡性结肠炎是严格意义上的自身免疫性疾病

[2]Liang Jun et al. 2018. Safety analysis in patients with autoimmune disease receiving allogeneic mesenchymal stem cells infusion: a long-term retrospective study.

[3]Kentaro Akiyama et al. 2012. Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell Apoptosis.

[4]王黎明等. 2010. 脐带间充质干细胞治疗17例类风湿性关节炎患者的临床疗效观察.

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关键词:
干细胞,免疫,间充质

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