Nature：这个没有经过任何治疗的艾滋病感染者，竟然自愈了

美国Ragon研究所的一支研究团队在《Nature》的最新发文，通过对比分析精英控制者和ART控制者体内的病毒库，为99.5%的HIV患者带来了治疗甚至治愈的希望。

人类免疫缺陷病毒（HIV），即艾滋病（AIDS）病毒，该病毒通过攻击人体免疫系统的指挥中枢——CD4 T细胞，使人体免疫系统瘫痪，患者往往需要接受抗逆转录病毒疗法（ART）以控制疾病进展。然而，大约0.5%的HIV感染者无需接受ART治疗就能很好抑制病毒在体内复制，这些人被称为“精英控制者”。

为何精英控制者无需借助药物就能抑制病毒复制？

为了探究原因，研究人员对64名精英控制者和41名接受ART药物治疗的患者进行前病毒基因组分析，发现尽管精英控制者体内的前病毒数量更少，但是基因组完整的前病毒序列占比更高，甚至有4名精英控制者基因组完整的前病毒序列占检测到的前病毒物种的100%，说明它们在转录时具有产生感染性病毒颗粒的潜力。值得注意的是，这些前病毒显示出更有限的突变逃逸证据，说明它们是在疾病过程的早期播种并长期存在的。

研究人员使用匹配整合位点和前病毒序列（MIP-seq）分析对病毒已整合到宿主基因组中的位点进行了研究。结果发现，精英控制者中的完整前病毒序列更可能整合到DNA的非蛋白质编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中，这些区域由转录活性较低的异染色质组成，通常不利于HIV-1整合。这意味着HIV被锁定在细胞的基因组中，并且病毒基因组被阻止用于制造更多病毒，因此无法引起疾病。

另外，研究者还发现，精英控制者的基因组不太可能主动产生病毒转录物和蛋白质。

此次研究中还出现了一名“无药自愈”的例子。一位精英控制者在24年的随访中没有服用过ART药物，但是其体内的15亿个外周血单核细胞却没有发现任何完整的前病毒序列。尽管无法确定HIV是否已经完全从该患者体内根除，但这增加了一种可能性，即受试者的免疫系统已将人体内所有完整的艾滋病毒基因组清除，这种疗法在极少数情况下可能自然实现。

这项研究为治疗HIV提供了新思路，希望更多HIV患者能从精英控制者的研究成果中获益。