HBeAg阴性初治慢乙肝患者经聚乙二醇干扰素α和替诺福韦酯联合治疗获得临床治愈

西安交通大学第一附属医院感染科 刘锦锋  

指导教师：赵英仁 教授   陈天艳 教授

追求慢乙肝临床治愈的现阶段最佳策略是采用以聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）为主的治疗。现在证据更多的是针对核苷经治患者，表明序贯/联合PEG IFNα的治疗可获得更高临床治愈率。对于初治患者，曾有一项国际多中心研究表明初始联合PEG IFNα和替诺福韦酯（TDF）治疗可提升临床治愈率。这为初治患者追求临床治愈提供了探索之路。本期，将与大家分享“愈见乙肝 2020慢乙肝临床治愈病例赛·秦晋”选送优秀病例：HBeAg阴性初治慢乙肝患者经PEG IFNα和TDF联合治疗获得临床治愈。

病历简介   

患者姓名：吴XX

性别：男 年龄：32岁

婚育情况：已婚已育

家族史：父亲、叔叔均为慢性HBV感染者，父亲目前诊断为肝硬化

病史：患者为HBeAg阴性的慢乙肝患者，既往病史17年，未进行抗病毒治疗，近2年定期复查，每半年复查1次

开始治疗时间：2018年2月22日

初始治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 1.59 x 105 IU/mL;

血清学：HBsAg: 945.34 IU/mL; 

             HBsAb< 0.05 mIU/mL;

             HBeAg: 0.343 COI; 

             HBeAb: 0.01 COI; 

             HBcAb: 9.19 COI;

肝功能：ALT: 335 U/L; AST: 130 U/L;

腹部超声：肝光点增多增粗，慢性肝病声像改变；脾无明显增大；

治疗方案  

PEG IFNα-2b（180μg）+TDF

治疗过程    

12周，HBV DNA大幅下降至检测不到，HBsAg下降，ALT、AST下降

HBsAg: 687.58 IU/mL;  HBsAb: 0.19 mIU/mL; ALT: 171 U/L; AST: 90 U/L;

24周，HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换

HBsAg< 0.05 IU/mL;    HBsAb: 28.83 mIU/mL;   ALT: 108 U/L; AST: 68 U/L;      

36周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb持续升高

HBsAg< 0.05 IU/mL;  HBsAb: 143.38 mIU/mL; ALT: 82 U/L; AST: 61 U/L;    

48周，停用PEG IFNα-2b，继续TDF维持治疗

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56周，HBsAb持续升高，ALT、AST复常

HBsAg< 0.05 IU/mL;    HBsAb: 567.32 mIU/mL;   ALT: 20 U/L; AST: 23 U/L;  

72周，维持临床治愈，HBsAb持续升高，达800 mIU/mL以上

HBsAg< 0.05 IU/mL;    HBsAb: 824.61 mIU/mL;   ALT: 28 U/L; AST: 20 U/L;    

指标变化

治疗过程中相关血清学指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

在“合适”的时机，采用优化的方案，患者可能得到一生的获益。NA序贯/联合PEG IFNα可以实现更高的HBsAg清除率，争取临床治愈是医生和患者共同的目标。

该病例虽然是初治患者，但是基线HBsAg水平不高，可以考虑联合治疗来追求临床治愈。早期（24w）HBsAg下降幅度较大，是获得临床治愈的早期预测指标。

从该病例我们发现该患者虽然12周时HBsAg下降幅度不大，但是24周时HBsAg就顺利清除，因此在24周进行治疗效果评估更为合理。HBsAg清除后巩固治疗12周以上，出现HBsAb后（最好大于100 mIU/mL）后停药，患者的复发风险相对更低。HBsAg清除后52周内存在疾病复发几率，应动态监测。