【EASL2020速递】基于PEG IFNα治疗早期ALT急性升高与HBsAg下降和HBsAg清除显著相关

以往肝霖君曾系统分析ALT急性升高在HBV感染及治疗中的利与弊，而研究证实ALT急性升高在PEG IFNα治疗过程中更为常见，且发生ALT急性升高的患者疗效更好。EASL2020最新来自加拿大的研究也证实了此观点，发现基于PEG IFNα治疗早期ALT急性升高与获得HBsAg下降和HBsAg清除显著相关。

由于年初的疫情影响，原定于4月举办的2020年EASL年会也推迟至今年8月27日-29日，改为线上举行。肝霖君也时刻关注EASL2020的最新报道，及时将乙肝最前沿资讯分享给大家。

编者按：HBV感染是一种病程波动的动态疾病，有多个不同持续时间的疾病阶段，而ALT急性升高被认为主要是免疫介导的，可能标志着向非活动期疾病或清除感染的转变。以往肝霖君曾系统分析ALT急性升高在HBV感染及治疗中的利与弊，而研究证实ALT急性升高在PEG IFNα治疗过程中更为常见，且发生ALT急性升高的患者疗效更好。EASL2020最新来自加拿大的研究也证实了此观点，发现基于PEG IFNα治疗早期ALT急性升高与获得HBsAg下降和HBsAg清除显著相关。

研究方法

对基于PEG IFNα治疗慢乙肝患者的四项国际性研究（HBV-99-01、PARC、ARES和PEGON）进行分析，分析慢乙肝患者中ALT急性升高发生情况及其与治疗结局的关系。

患者特征

中位观察72周期间，17%的患者发生至少一次ALT急性升高，首次发生ALT急性升高的中位时间为12周（IQR 4–60），ALT升高后中位水平为6.6（IQR 5.5–8.6）ULN。其中发生ALT急性升高的患者与未发生ALT急性升高的患者相比有如下特征：1. 年龄更大（36岁 vs. 33岁）；2. 白种人和基因A/D型的占比更大（70% vs. 55%；90% vs. 60%）；3. 基线ALT、HBV DNA和HBsAg水平更高（3.5 vs. 1.5 ULN；7.8 vs. 5 log IU/mL；4.3 vs. 3.9 log IU/mL）。P值均< 0.01。     

基于PEG IFNα治疗早期ALT急性升高与HBsAg下降和HBsAg清除显著相关

 几乎所有（99%）ALT急性升高的情况均发生在基于PEG IFNα治疗的患者中。PEG IFNα单药治疗的患者发生ALT急性升高的比例显著高于PEG IFNα联合NA治疗（28% vs. 15%，P< 0.01）。PEG IFNα联合NA治疗的患者中，初始联合治疗比NA经治加用PEG IFNα治疗发生ALT急性升高的比例显著更高（28% vs. 2%，P< 0.01）。

多因素分析，ALT急性升高与HBsAg下降≥1 log IU/mL显著相关。治疗早期ALT≥5 ULN对HBsAg下降有显著影响。

获得HBsAg清除的患者中，   73%的患者发生至少一次急性ALT升高，且均发生在治疗早期（P< 0.01）  。 发生ALT急性升高的患者中无患者发生代偿期肝脏事件或死亡。

参考文献：

Choi HSJ, Fara M, Brouwer WP, et al. Early PEG-interferon-related ALT flares of high magnitude lead to HBsAg decline and loss. A study of 639 chronic hepatitis B patients. EASL2020. Abstracts (poster SAT428)