新疗法治疗胶质母细胞瘤,有望延长患者寿命

2020
08/25

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汉鼎好医友
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如今,虽然各类抗癌新药越来越多,但耐药和复发转移一直是肿瘤治疗的最大难题。如何预防或延迟耐药性,一直是科学家关注的焦点。

近日,发表在《自然通讯》上的一篇研究表明:靶向抑制OSMR(抑瘤素M受体)基因,可提高胶质母细胞瘤对放疗的反应,延长患者寿命。

脑癌之王:胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤(GBM)由星形细胞发展而来,是最常见、恶性程度最高的脑瘤,被称为“脑癌之王”。它是除胰腺癌之外死亡率最高的癌症,肿瘤生长快,侵袭性强。

随着肿瘤变大,患者颅内压会升高,引起头痛、呕吐、四肢无力、意识/精神障碍等症状,甚至还可能出现偏瘫、痴呆等一系列情况。根据肿瘤大小和位置,还可能出现其他症状。

目前,胶质母细胞瘤还没有治愈方法。治疗主要是为了延长生存期,标准治疗包括手术,替莫唑胺(TMZ)和放疗。

但多数情况下,治疗后癌细胞还会再生长或转移,导致癌症复发。胶质母细胞瘤极易复发,复发率高达100%。

尽管临床上尝试过多种疗法,由于复发和耐药,患者确诊后的中位生存期不足18个月,预后极差。

不过,现在研究人员对胶质母细胞瘤中的肿瘤干细胞(BTSCs)有了新发现,可能有助于寻找更有效的治疗方法,改变人们对肿瘤治疗耐药和疾病发病机制的认识。

脑肿瘤干细胞(BTSCs)

胶质母细胞瘤中有罕见的、自我更新性的脑肿瘤干细胞(BTSCs),它们会快速增殖,刺激肿瘤生长,同时逃避放疗和化疗。

BTSC具有高增殖能力,但同时对化疗和放疗表现出抵抗性,在胶质母细胞瘤肿瘤治疗过程中,这增加了肿瘤细胞异质性,从而导致耐药产生。

为改善患者对治疗的反应,研究人员在BTSCs中发现代谢缺陷及其靶向性,为克服胶质母细胞瘤治疗耐药提供了一种很有前景的方法。

靶向OSMR有望提高放疗敏感性

在这项研究中,一种名为抑瘤素M受体(OSMR)的细胞因子受体可调节BTSC的增殖和胶质母细胞瘤的发生。

OSMR不仅靶向线粒体基质,促进线粒体呼吸。它在多种肿瘤细胞中都有表达,包括肉瘤、黑色素瘤、胶质瘤、乳腺癌和前列腺癌。

在临床前动物模型中,研究人员证实了OSMR的缺失会损害细胞的呼吸能力,增加了活性氧(ROS),使BTSCs对放疗诱导的细胞死亡更敏感。

重要的是,OSMR的抑制改善了胶质母细胞瘤对放疗的反应,有助于延长患者寿命,其本质上是“饿死”肿瘤细胞。

好医友划重点:未来,针对OSMR基因的靶向治疗与放疗相结合,有望更好地治疗胶质母细胞瘤

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关键词:
OSMR,细胞,放疗,靶向,胶质母细胞瘤

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