《自然》出品：5分钟短片，看懂人体内这场没有硝烟的战争！

00:19  许多遗传和环境因素都会导致肿瘤形成

00:25  比如来自太阳的紫外线辐射

00:28  会破坏黑色素细胞的DNA和其它结构

00:31  黑色素细胞是皮肤中产生色素的细胞

00:37  紫外线辐射会导致黑色素细胞的慢性损伤

00:41  是造成黑色素瘤的主要原因

00:43  黑色素瘤是一种皮肤癌

00:46  随着黑色素瘤不断生长

00:48  最后它会扩散到身体其它部位

00:50  比如肺部和肝脏

00:54  免疫系统的细胞一直监视着我们的身体组织

00:59  NK细胞（自然杀伤细胞）会向受损的癌变细胞释放应激相关分子

01:07  DC（树突状细胞）则会激活细胞毒性T细胞

01:11  细胞毒性T细胞再通过T细胞受体和其它辅助受体释放肿瘤相关抗原

01:18  NK细胞和细胞毒性T细胞激活后会释放穿孔素和颗粒酶

01:24  这些分子会在肿瘤细胞表面穿孔

01:27  让肿瘤细胞逐渐凋亡

01:31  辅助T细胞也能促进这些反应

01:33  它们不仅能帮助DC激活细胞毒性T细胞

01:36  还会分泌细胞因子γ干扰素

01:39  有利于招募并激活更多的NK细胞

01:45  随着肿瘤不断进展

01:46  遗传变化会让一些肿瘤细胞具有生存优势

01:50  这意味着肿瘤通常具有异质性

01:54  比如肿瘤细胞可能会不再表达那些能够被杀伤性免疫细胞识别的分子

02:00  随着免疫系统不断杀死它们能够识别的肿瘤细胞

02:04  无法被免疫系统识别的细胞逐渐占据主导地位

02:07  这就是“免疫编辑”

02:08  免疫编辑最终会导致出现一种免疫系统无法识别的肿瘤

02:15  一些肿瘤细胞通过表达 PD-L1这类抑制性分子来主动抑制T细胞

02:21  PD-L1会和T细胞上的PD1受体结合使T细胞丧失功能

02:26  这就是一个免疫检查点

02:31  此外肿瘤细胞还会吸引能抑制其它免疫细胞活性的免疫细胞

02:36  从而促进肿瘤生长

02:39  这些免疫抑制细胞包括调节T细胞和特定类型的髓系细胞

02:46  于是肿瘤的微环境就像两种对立的免疫应答的对决战场

02:52  一方攻击肿瘤

02:54  另一方促进肿瘤生长

02:57  科学家发明了免疫疗法用来增强免疫系统的战斗力

03:04  其中一个方法叫做过继T细胞转移

03:07  即从黑色素瘤患者身上取出细胞毒性T细胞

03:10  并对细胞攻击肿瘤细胞的能力进行筛选

03:15  再把表现最佳的杀伤细胞输回患者体内

03:21  使用白介素-2和α干扰素等细胞因子对患者进行治疗

03:25  也能增强抗肿瘤免疫细胞的活性

03:31  另一种替代方法是直接定向于免疫检查点

03:35  比如和PD1结合的抗体

03:38  可以防止PD1让细胞毒性T细胞失活

03:45  另一个免疫检查点是CTLA4

03:50  阻断CTLA4有助于DC激活抗肿瘤T细胞反应

03:56  但是，并非所有患者都会对这种免疫治疗产生反应

03:59  有些治疗反应会延迟

04:01  将免疫疗法与化疗或放射疗法结合

04:05  可以提高部分患者的反应

04:09  免疫疗法也可以联合使用

04:11  比如PD1和CTLA4阻滞剂联用也能提高患者反应

04:20  激活免疫系统也伴随着潜在风险

04:23  一些患者的免疫系统会攻击正常细胞导致不良反应

04:29  无论如何临床试验已经有很多积极的结果

04:33  这个视频主要关注的是黑色素瘤

04:35  但越来越多的证据显示

04:36  免疫疗法也能用于治疗许多不同的癌症