第八版新冠诊疗方案，连花清瘟为何再获推荐？

连花清瘟从2003年进入市场至今，已经获得国家层面20余次方案推荐，从甲型流感、乙型流感、禽流感到新型冠状病毒性肺炎，在这十几年我国发生的所有病毒传染性重大公共卫生事件中，连花清瘟都获得了治疗方案推荐，曾被列入《流行性感冒诊断与治疗指南》《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》《乙型流感中医药防治方案》《人感染H7N9禽流感诊疗方案》《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》

在2019年末，一场瘟疫快速席卷了全球，在新冠疫情以来，全世界的科学家和医生都在寻找治疗新冠肺炎的有效药物。在国内，连花清瘟被寄予厚望，不仅在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版、第五版、第六版、第七版）》被列为医学观察期推荐用药，还在4月中旬被批准增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”的新适应症。

8月19日，国家卫健委与国家中医药管理局联合发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》的通知。此版方案是在总结前期新冠肺炎诊疗经验和参考世界卫生组织及其他国家诊疗指南基础上，对诊疗方案进行修订而成。从疫情发生以来，国家方案推荐中成药治疗新冠肺炎共有6版，每版方案都推荐连花清瘟胶囊（颗粒）用于医学观察期的治疗。

某药企连花清瘟产品今年1月份销售收入已超过其去年一季度收入，连花清瘟产品2020年1-3月的销售额同比增长超过50%。预测受本次疫情推动，连花清瘟销售额将有望达30 亿元。该药企股票在1-4月爆发式增长了3倍。

那么连花清瘟就叫有多好呢?

体外实验，数据堪忧

在钟南山团队最新研究认为，连花清瘟在体外试验中显示出抗新冠病毒的作用。相关论文题为《连花清瘟对新型冠状病毒具有抗病毒、抗炎作用》“Lianhuaqingwen exerts anti-viral and anti-inflammatory activity against novel coronavirus (SARS-CoV-2)”，已被《药理学研究》期刊(Pharmacological Research)接收。

研究中提到，作为一种中药方剂，连花清瘟对一系列流感病毒具有广谱抗病毒作用和免疫调节作用。

在实验中，进行了药物毒性试验，实验中结果表明，连花清瘟的50%细胞毒性浓度（CC50,也就是能把一半细胞杀死的浓度）大概是 1mg/ml左右。

连花清瘟对新冠病毒的50%抑制浓度（对病毒有50%抑制作用的浓度）约0.4mg/ml左右。

通常情况下，对新冠病毒的50%抑制浓度与50%细胞毒性浓度这两个浓度的差距越大越好。 以瑞德西韦来为例，它对细胞的50%细胞毒性浓度是60µg/ml左右，而它对新冠病毒的50%抑制浓度是0.4µg/ml，两者的差异达到了150倍。 

再通俗点就是，有一种药，吃1粒有效，但是吃2粒就可能死，另一种药吃2粒有效，要吃200粒才会死，哪种更好，就不言而喻了 

使用CPE和空斑减数实验，在Vero E6细胞中评估连花清瘟对SARS-CoV-2的抗病毒活性。

A、B分别为连花清瘟与瑞德西韦的抑制曲线。C为连花清瘟对新冠病毒的空斑减数实验

在透射电子显微镜下可见连花清瘟对病毒体形态的影响。

电子显微镜下超薄细胞切片。AF为未感染细胞，BG为新冠感染细胞，CDHI为连花清瘟处理细胞，EJ为瑞德西韦处理细胞。

通过实时定量PCR测定法测量Huh-7细胞中SARS-CoV-2感染后促炎细胞因子的表达水平。

试验结果表明，连花清瘟在mRNA水平上显著抑制SARS-CoV-2在Vero E6细胞中的复制，并显著降低促炎细胞因子（TNF-α，IL-6，CCL-2 / MCP-1和CXCL-10 / IP-10）的产生。此外，连花清瘟处理导致细胞中病毒粒子的颗粒形态异常。

论文总结道，连花清瘟显著抑制SARS-COV-2复制，影响病毒形态并在体外发挥抗炎活性。

这次体外实验中在体外实验它对新冠病毒的50%抑制浓度是0.4mg/ml。 那么，按10倍于50%抑制浓度浓度一个人每天需要服用160克连花清瘟。 按1倍50%抑制浓度（0.4mg/ml）估算，那么每天也需要服用16克连花清瘟。但同时连花清瘟的CC50为 1mg/ml……

 从理论上来说，一个人每天需要服用40-400粒连花清瘟胶囊，才可能治疗新冠。但是这种情况可能面临巨大的不良反应。

真实世界，勉强有效

虽然体外实验结果堪忧，但是后续的真实世界研究还是给与了连花清瘟在新冠疗效上的肯定。5月16日由钟南山团队发表的一篇研究给予了证明。

该研究于今年2月2日至2月15日在中国新冠肺炎定点治疗的23家医院展开，考虑到疫情防控的紧迫性，无法进行双盲，专家组讨论后决定有限条件下，采用客观随机平行对照试验设计。

                                                                                      试验设计

该临床试验主要终点是症状缓解比例，次要终点是康复时间。连花清瘟治疗组的患者的总体症状治愈率在治疗第7天达57.7%，治疗第10天达80.3%，治疗第14天达到91.5%。

连花清瘟胶囊治疗分别将新冠肺炎患者的发烧、疲劳和咳嗽的症状出现时间缩短了1、3和3天。临床上较高的治愈率和胸部CT表现的恢复率可能与连花清瘟的抗新冠病毒活性及其抗炎作用有关。

试验结果显示：经过连花清瘟治疗组治疗14天(每次4粒，每天3次)后，连花清瘟治疗组的恢复率达91.5%，明显高于对照组(82.4%)。此外，连花清瘟治疗组对于发热、乏力、咳嗽等症状的中位治愈时间明显缩短。

                                                                 主要试验终点与次要实验终点数据

研究还证明，连花清瘟治疗组患者的肺部CT影像改善率达到83.8%，而对照组为64.1%；总体临床治愈率的对比情况为：连花清瘟治疗组78.9%，对照组66.2%。

然而值得注意的是，在本临床试验中，两组患者在重症病例转化率和病毒检测转阴率方面均无显著差异，病毒核酸转阴中位时间也无显著差别。

以上实验中可以看出，连花清瘟在治疗新冠上确实有一定用，但是并不能加快治愈感染，仅仅能一定程度上减少症状的发生。

结语

目前还没有任何证据表明连花清瘟有预防新冠的作用，如果在未感染的情况下使用连花清瘟，一方面可能会面临其不良反应，连花清瘟不良反应多发生在首次服药后,主要累及胃肠系统（73.9%）和皮肤及其附件（9.6%）等,主要表现为恶心、呕吐、腹胀、腹泻、皮疹、瘙痒等；另一方面，没病吃药可能导致真病了症状不明显，反而给疫情防控增加了难度。