低龄儿童慢乙肝患者经低剂量聚乙二醇干扰素α治疗获得HBsAg清除

河南省人民医院 彭真

指导老师：尚佳 教授

我国为乙肝大国，2005年3月24日，国家对所有新生儿实行全部免费的乙肝疫苗接种，儿童发病率大幅下降，但儿童HBV感染患儿，自发HBsAg清除率低，即使儿童时期没有症状表现，之后发展为肝硬化和肝癌的风险分别为3%-5%和0.01-0.03%，儿童慢乙肝患者肝癌的终身患病率在9%-24%之间。有研究发现，未接受治疗的慢乙肝（CHB）患儿可伴生长障碍，因此，早期抗病毒治疗有助于阻止肝脏疾病活动进展，提高生存质量。本期，将与大家分享“愈见乙肝 2020慢乙肝临床治愈病例赛·河南站”选送优秀病例：低龄儿童慢乙肝患者经低剂量聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗获得HBsAg清除。

病历简介

患者姓名：王XX

性别：女 年龄：6岁半

家族史：母亲为慢性乙型肝炎，免疫耐受期

病史：出生后1年发现HBV感染，未正规随访，2年前出现肝功异常，诊断为“HBeAg阳性慢性乙型肝炎“，2019年8月作为HBeAg阳性的初治慢乙肝患者。

开始治疗时间：2019年8月20日

初始治疗前检查结果（基线数据丢失）：

自身免疫肝病相关抗体：RO52(+)；

腹部彩超：肝脏回声稍粗，未见结节及占位性病变

治疗方案

PEG IFNα-2b（90μg），每周一次。 

治疗过程  

4周

HBV DNA: 1.2x107 IU/mL;

HBsAg: 4564.19 IU/mL;

HBeAg: 219.48 PEIU/mL; 

HBeAb: 51.09 S/CO;

8周，HBV DNA、 HBsAg大幅下降，HBeAg下降

HBV DNA: 7.0x105 IU/mL;

HBsAg: 2959.99 IU/mL;

HBeAg: 112.68 PEIU/mL; 

HBeAb: 23.89 S/CO;

24周，HBsAg、HBeAg持续大幅下降

HBsAg: 372.96 IU/mL; 

HBeAg: 14.81 PEIU/mL;

HBeAb: 3.4 S/CO;  

36周，HBsAg、HBeAg持续下降，HBeAb出现

HBsAg: 142.68 IU/mL; 

HBeAg: 3.22 PEIU/mL; 

HBeAb: 0.11 S/CO;  

48周，HBV DNA转阴，HBsAg清除，HBeAg清除，HBeAb转阴

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 0 IU/mL;

HBeAg: 0 PEIU/mL; 

HBeAb: 4 S/CO;  

继续巩固治疗24周，关注HBsAb，HBeAb产生情况。由于治疗中ALT一直处于异常状态，巩固治疗过程中及停药后均需关注ALT情况。  

指标变化  

治疗过程中相关血清学指标变化

病例总结  

该患者为初治CHB患者，符合抗病毒治疗指征，儿童首选干扰素治疗，最新FDA关于治疗乙肝药物儿童用药规定PEG IFNα用于≥3岁的CHB患儿，因此，本案例采用PEG IFNα-2b（90μg）进行治疗。

随着疾病研究的深入，新药品的研发，我们追求的不再仅仅是有效疗程停药后HBV DNA检测不到的部分治愈，我们追求的是功能性治愈：有效疗程治疗停药后HBsAg清除，伴或不伴HBsAg血清学转换，血清中HBV DNA检测不到。

想要达到功能性治愈，儿童是优于成人的，我们国内学者进行的回顾性研究中，1-7岁HBeAg阳性患儿抗病毒治疗后HBsAg清除率较高，<5岁可达40%以上。儿童慢乙肝患者使用PEG IFNα治疗，HBsAg清除和HBsAg血清学转换概率都很高，且维持应答率均高达90%以上。

患儿治疗之路一波三折，在干扰素治疗前的筛查中，自身抗体RO52阳性，在治疗过程中，出现干扰素诱发的非自身免疫性甲状腺疾病，还有一直都存在的转氨酶水平异常，我们本着不容有失的治疗态度，在对疾病深入的了解基础上，和患儿家属进行了充分有效的沟通，最终取得了理想的治疗效果，目前，治疗仍在路上，期待最终理想的治疗终点，实现安全停药。

专家介绍    

彭真

河南省人民医院

副主任医师

副主任医师，首都医科大学医学博士；中华医学会自身免疫性肝病协作组成员。