MPN治疗进展 | 聚乙二醇干扰素α治疗骨髓增殖性肿瘤疗效更

2020
08/06

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雨露肝霖
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目前对于骨髓增殖性肿瘤的一线降细胞治疗推荐羟基脲(HU)和干扰素α(IFNα),年轻患者和孕妇群体推荐IFNα。随着医患对远期疗效和安全性的追求,国内外以聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)进行降细胞治疗的研究也越来越多。上一期,我们分享了PEG IFNα作为骨髓增殖性肿瘤一线降细胞治疗方案优先推荐(相关链接)。第二期,我们将详细介绍PEG IFNα治疗骨髓增殖性肿瘤的研究进展。

1.接受PEG IFNα治疗的MPN患者整体疗效优于其他降细胞治疗组

多项临床研究显示接受PEG IFNα治疗的MPN患者整体疗效优于其他降细胞治疗组。

· 2017年European Journal of Haematology发表的回顾性研究

研究入组196例MPN患者,其中90例接受过HU治疗(中位时间69个月),38例接受过PEG IFNα治疗(中位时间46个月),68例接受过PEG IFNα和HU联合或交替治疗。研究结果显示PEG IFNα治疗组比HU治疗组的二次肿瘤发生率明显降低(7.9% vs. 25.6%, P= 0.023)。接受过PEG IFNα和HU治疗的患者中,由于PEG IFNα治疗中位时间仅为30个月,所以二次肿瘤发生率依然很高[1]。

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· 2017年Journal of Hematology & Oncology发表的观察性研究

65名≤65岁PV患者接受PEG IFNα(30例)或HU(35例)治疗,中位随访75个月,结果显示接受PEG IFNα治疗的患者整体疗效优于HU治疗组,包括OS显著更高(P=0.027),CR更高等[2]。

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· 2015年Blood发表的研究

PEG IFNα治疗仅CALR突变的ET患者的研究显示在分别接受PEG IFNα,ASA(阿司匹林)和HU治疗的患者中,只有PEG IFNα组的患者发生了分子学缓解[3]。

2.PEG IFNα治疗MPN患者可诱导高的血液学和分子学缓解率

关于PEG IFNα治疗MPN患者可诱导高的血液学和分子学缓解率的临床证据逐渐丰富。

· 2009年Journal of Clinical Oncology发表的研究

该研究中,PEG IFNα治疗晚期PV或ET患者,PEG IFNα具有显著的临床活性和较高的分子学缓解率[4]。PV和ET患者的血液学缓解率分别为80%和81%(CHR分别为70%和76%)。大部分患者经3个月治疗获得血液学缓解,获得CHR的中位时间为47天。PV和ET患者的分子学缓解率分别为54%和38%,其中完全分子学缓解率(JAK2V617F突变转阴)分别为14%和6%。PV患者治疗24个月,JAK2V617F突变负荷从64%降至12.2%,获得有意义的分子学缓解需要至少要用药6个月。

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· 2013年发表在Blood上的研究

PEG IFNα治疗的PV和ET患者,中位随访42个月,血液学缓解率分别为79%和80%,CHR的中位时间为40天[5]。

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接受PEG IFNα治疗的PV和ET患者分子学缓解率分别为61%和67%,完全分子学缓解率分别为18%和17%。PV患者基线JAK2V617F突变率中位值为64%,随着治疗进行而持续下降,在第60个月降至8%(P<0.0001)。

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· 2019年发表的最新研究

对于HU耐药或者不耐受的PV患者接受PEG IFNα治疗同样可以获得高的血液学和分子学缓解率[6]。

3.PEG IFNα治疗MPN患者可诱导持续的血液学和分子学缓解

PEG IFNα因为其免疫调节作用,在治疗其他如慢乙肝等疾病的研究中证实其有持久的免疫应答作用。目前也有研究显示PEG IFNα治疗MPN患者也可维持较长时间的疗效,具有持续性。2014年发表在The New England Journal of Medicine上的案例证实了这一点[7]。

一例52岁女性患者,2005年确诊CALR突变的ET,随后开始PEG IFNα一线治疗,治疗36个月后,因获得持续的CHR而停药。随访至2013年,患者在无需降细胞治疗的情况下仍保持CHR,疗效维持时间超过60个月,CALR突变负荷显著降低。

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另一例48岁男性患者,2000年确诊CALR突变的ET,随后开始用HU治疗直至2010年1月,因出现第二次耐药,开始用PEG IFNα治疗,治疗31个月后,因获得持续的CHR而停药。随访至2013年11月,患者在无需降细胞治疗的情况下仍保持CHR,疗效维持时间超过18个月,CALR突变负荷显著降低。

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4.小结

随着对PV和ET治疗方案不断深入的研究,发现PEG IFNα治疗效果更佳,二次肿瘤发生风险更低,能提高患者总生存率。由于PEG IFNα可以抑制恶性克隆,可显著降低MPN患者的基因突变负荷。在目前治疗方案中,仅PEG IFNα可显著降低MPN患者的JAK2和CALR突变负荷,甚至使其转阴,并可诱导持续且高的血液学和分子学缓解率,是MPN患者治疗的新选择。我们期待看到更多有关PEG IFNα治疗MPN患者的临床研究,以更好地完善PEG IFNα治疗方案来支持治疗决策。

参考文献:

[1]Hansen IO, Sorensen AL, Hasselbalch HC. Second malignancies in hydroxyurea and interferon-treated Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms[J]. Eur J Haematol, 2017, 98(1): 75-84.

[2]Crisa E, Cerrano M, Beggiato E, et al. Can pegylated interferon improve the outcome of polycythemia vera patients?[J]. J Hematol Oncol, 2017, 10(1): 15.

[3]Verger E, Cassinat B, Chauveau A, et al. Clinical and molecular response to interferon-alpha therapy in essential thrombocythemia patients with CALR mutations[J]. Blood, 2015, 126(24): 2585-2591.

[4]Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Manshouri T, et al. Pegylated interferon alfa-2a yields high rates of hematologic and molecular response in patients with advanced essential thrombocythemia and polycythemia vera[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(32): 5418-5424.

[5]Quintas-Cardama A, Abdel-Wahab O, Manshouri T, et al. Molecular analysis of patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia receiving pegylated interferon alpha-2a[J]. Blood, 2013, 122(6): 893-901.

[6]Yacoub A, Mascarenhas J, Kosiorek H, et al. Pegylated interferon alfa-2a for polycythemia vera or essential thrombocythemia resistant or intolerant to hydroxyurea[J]. Blood, 2019, 134(18): 1498-1509.

[7]Cassinat B, Verger E, Kiladjian JJ. Interferon alfa therapy in CALR-mutated essential thrombocythemia[J]. N Engl J Med, 2014, 371(2): 188-189

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关键词:
增殖性肿瘤,聚乙二醇,干扰素

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