科普｜药物性肝损伤如何防治？！！

已知全球有 1100 多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等。

在欧美发达国家，非甾体类抗炎药、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致药物性肝损伤（DILI）的常见原因。其中，对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因。

来自于英国通用实践研究数据库（GPRD）的早期研究表明抗生素如氟氯西林、红霉素、阿莫西林、阿莫西林－克拉维酸和甲氧苄氨嘧啶－磺胺甲恶唑是导致 DILI 的最常见药物。后续研究发现，氯丙嗪、阿莫西林克拉维酸、氟氯西林、大环内酯、磺胺嘧啶、硫唑嘌呤、双氯芬酸和抗癫痫药物与肝毒性的相关性最强，氯丙嗪、硫唑嘌呤和磺胺嘧啶的发生率最高（约为千分之一）。

国内报道较多的与肝损伤相关的中药包括有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。肝毒性证据水平最高的草药是含吡咯生物碱植物、石蚕属植物 

高龄可能是 DILI 的重要易感因素；有慢性肝病基础的患者更易发生 DILI 的证据有限，但一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高；女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎（AIH）的特点；妊娠期 DILI 常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药物（ART）等。PTU 可致孕妇暴发性肝炎，病死率高。 

当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或对乙酰氨基酚等药物同时使用时，DILI的发生率将增加；过量饮酒可能增加度洛西汀、对乙酰氨基酚、甲氨蝶呤及异烟肼等引起 DILI 的风险。

如何进行预防和管理

一方面临床不规范用药较为普遍，医护人员和公众对 DILI 的认知和警惕性相当欠缺。另一方面，人群中普遍存中药、天然药、保健品、膳食补充剂无害及自然植物无毒的观念。因此，DILI 防治形势较为严峻，需要采用系统方法减少整体风险和增加获益。目前已有多种方法用于 DILI 的风险管理，主要包括：

01

对药物肝毒性在说明书中给予黑框警示、警告和预防措施。

02

上市后严密监测药物不良反应，在监测和评价过程中充分引入药物警戒理念。我国现已建成拥有34个省级药品不良反应监测中心、20 万基层用户和超过 660 万份个案报告的国家ADR监测系统，ADR个案报告可通过基层单位自发上报，为其及时发现和快速应对提供了良好的技术和制度保障。

03

遵循临床指南合理用药。控制药物处方量，避免滥用药物。

04

用药期间定期进行肝脏生化学检测。

05

加强用药知情同意管理，促使患者对 DILI 保持警觉。

06

加强安全用药的公众健康教育，特别是要消除 TCM-NM-HP-DS 无肝毒性的错误认识。

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