类风湿关节炎治疗,谁才是甲氨蝶呤的最佳拍档?

2020
07/30

+
分享
评论
MED24
A-
A+

谁是甲氨蝶呤最佳搭档?

甲氨蝶呤(MTX)是大多数类风湿关节炎(RA)患者治疗过程中的“锚定药”,欧洲风湿病防治联合会(EULAR)建议MTX治疗3个月后评估疗效,若首次治疗3个月内无改善或6个月内未达治疗目标,应重新考虑治疗方案【1】。2018中国类风湿关节炎诊疗指南中也提到经MTX单药规范治疗仍未达标者,建议联合另一种合成DMARDs进行治疗【2】。目前临床实际中的联用方案五花八门,常见的包括MTX+艾拉莫德(IGU)、MTX+来氟米特(LEF)等,该如何为RA患者选择合适的联合用药方案,近期发表在《中华风湿病学杂志》上的最新研究结果或许可以作为参考【3】。

7731596094263089

IGU+MTX  vs  LEF+MTX

此项研究代号“Tranmod”,纳入包括组长单位北京协和医院在内的9家研究中心,研究负责人(PI)是中华医学会风湿病学分会前主任委员、北京协和医院风湿免疫科的张奉春教授。研究共入组240例符合入排标准的RA患者,按照1:1比例随机分配到艾拉莫德联合甲氨蝶呤组(A组)和来氟米特联合甲氨蝶呤组(B组),如图一。分别在用药后的12、24、52周对两组的疗效和安全性进行评价,对比两组患者治疗52周后的ACR20达标率,DAS28改善幅度以及不良反应发生率。

72141596094278985

图一 研究中患者分布及流程图

疗效相当,艾拉莫德组更安全

研究结果显示,治疗52周后A组和B组中ACR20达标患者比例分别为84.1%和81.0%(图二),连同ACR50、ACR70、DAS28、ESR、CRP以及X线评估等指标均无统计学差异,两组疗效相当。

52851596094278985

图二 PPS集中两组不同时间点的ACR20达标率(n1为MTX+IGU例数;n2为MTX+LEF例数)

A组的不良事件发生率更低(A/B:60%/79%,P=0.002),见表一。B组在研究过程中发生2例严重不良事件,分别为ALT和AST升高,A组未发生。此外,B组患者更容易合并ALT/AST升高、更多使用保肝药、更易发生WBC降低以及胃肠道相关不良事件,且B组因不良事件退出研究的患者数更多(B组23例,A组11例)。上述结果说明IGU+MTX联用方案更加安全。

24261596094278985

表一 安全性分析集中两组患者不良反应比较

协同增效,MTX的最佳拍档

艾拉莫德(IGU)是治疗RA的改善病情抗风湿药物(DMARD)。既往基础研究已证实,IGU可通过不同的机制发挥免疫调节作用。具体机制包括:抑制Th1,Th17细胞分化,促进Treg细胞分化【4】;阻断IL-17下游信号通路【5】;抑制NF-κB活化从而减少TNF-α,IL-6,IL-8等炎症因子分泌【6,7】。并且,IGU还可通过促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化对骨代谢产生直接调节作用【8,9】。

Tranmod研究提示我们,艾拉莫德联合甲氨蝶呤对于治疗活动性RA患者同来氟米特联合甲氨蝶呤一样有效,且发生各种不良事件的风险更低、更加安全,是MTX的最佳拍档。作为中国自主研发的1类新药,我们期待艾拉莫德未来有更多高质量循证证据发布,使艾拉莫德与其他DMARD的联合优选方案可以帮助到更多的风湿疾病患者。

参考文献

[1].    Smolen JS, Landewé RB, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update[J]. Ann Rheum Dis 2020;79:685–699.

[2].    Chinese Rheumatology Association. 2018 Chinese guideline for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis[J]. Chin J Intern Med,April 2018, Vol. 57, No. 4

[3].    Tian X, Liu S, et al. The efficacy and safety of iguratimod or leflunomide combined with methotrexate in treating active rheumatoid arthritis (TRANMOD): a multicenter, randomized, double-blinded, double dummy and controlled clinical trial[J]. Chin J Rheumatol, March 2020, Vol. 24, No. 2

[4].    Xu Y, Zhu Q, Song J, et al. Regulatory Effect of Iguratimod on the Balance of Th Subsets and Inhibition of Inflammatory Cytokines in Patients with Rheumatoid Arthritis[J]. Mediators Inflamm. 2015;2015:356040.

[5].    Luo Q, Sun Y, Liu W, et al. A novel disease-modifying antirheumatic drug, iguratimod, ameliorates murine arthritis by blocking IL-17 signaling, distinct from methotrexate and leflunomide[J]. J Immunol. 2013 Nov 15;191(10):4969-78.

[6].    Aikawa Y, Yamamoto M, Yamamoto T, et al. An anti-rheumatic agent T-614 inhibits NF-kappaB activation in LPS- and TNF-alpha-stimulated THP-1 cells without interfering with IkappaBalpha degradation[J]. Inflamm Res. 2002 Apr;51(4):188-94.

[7].    Kohno M, Aikawa Y, Tsubouchi Y, et al. Inhibitory effect of T-614 on tumor necrosis factor-alpha induced cytokine production and nuclear factor-kappaB activation in cultured human synovial cells[J]. J Rheumatol. 2001 Dec;28(12):2591-6.

[8].    Kuriyama K, Higuchi C, Tanaka K, et al. A novel anti-rheumatic drug, T-614, stimulates osteoblastic differentiation in vitro and bone morphogenetic protein-2-induced bone formation in vivo[J]. Biochem Biophys Res Commun. 2002 Dec 20;299(5):903-9.

[9].    Song J, Liu H, Zhu Q, et al. T-614 Promotes Osteoblastic Cell Differentiation by Increasing Dlx5 Expression and Regulating the Activation of p38 and NF-κB[J]. Biomed Res Int. 2018 Feb 19;2018:4901591.

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
甲氨蝶呤,艾拉莫德,类风关

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!