伟哥或可预防老年痴呆！美国国家科学院院刊称它抑制体内有毒蛋白积累

据Medicalxpress网站报道，近期《美国国家科学院院刊》（PNAS）一项研究发现，PDE5抑制剂——西地那非（伟哥）可以摧毁错误折叠蛋白，抑制体内有毒蛋白质的积累，这种有毒蛋白质的积累是导致阿尔茨海默病（老年痴呆）等疾病的主要原因。

英国皇家科学院布拉瓦茨尼克研究所细胞生物学教授Alfred Goldberg介绍，错误折叠蛋白的异常堆积可破坏细胞、组织和器官功能，导致多种疾病，比如阿尔茨海默病和帕金森病。经过几十年的研究，我们还没有找到消除或防止它们在体内积累的方法。

哈佛医学院的科学家发现了一种意想不到的药物——治疗勃起功能障碍的PDE5抑制剂的新作用机制，它可以激活细胞蛋白质的“质量控制系统”蛋白酶体，提高其处理错误折叠蛋白质的能力。PDE5抑制剂可以提高体内细胞信使分子cGMP的水平，既可以增加错误蛋白质降解的标记，同时增强了蛋白酶体破坏它们的能力。这种降解能力仅影响蛋白酶体，而不涉及细胞常用的其他降解系统。

在本项研究中，研究人员使用了一种特殊的斑马鱼，它们因基因突变出现了人类的神经退行性疾病——亨廷顿氏病和陶氏病，这两种病均由tau蛋白异常积累引起。使用了PDE5抑制剂后，斑马鱼表现了更强的蛋白酶体活性，没有明显的有害作用。这种药物可以加强突变tau和亨廷顿蛋白的降解，降低了神经元内这些异常蛋白的总体水平。研究人员还观察到突变tau蛋白引起的神经元细胞死亡减少，脊柱异常弯曲的严重程度降低等。

当然，这项研究距离PDE5抑制剂应用于治疗神经退行性疾病还相差很远，只是提供了一个新的切入点，对此类疾病的治疗或减缓进展产生了有益的效果。我们需要找到提高蛋白酶体活性最佳且最安全的方法，并确定这种方法在疾病的哪个阶段有益。

参考资料：

1. medicalxpress

Erectile dysfunction drugs can help cells destroy misfolded proteins

https://medicalxpress.com/news/2020-07-erectile-dysfunction-drugs-cells-misfolded.html