新致癌基因被发现!瞄准胶质母细胞瘤的致命弱点

2020
07/21

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汉鼎好医友
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胶质母细胞瘤是最难治的癌症之一,也是最致命的脑癌,且5年存活率不超过5%。

近日,科学家们确定了胶质母细胞瘤的一种致癌基因,这一发现为这种致命脑瘤提供了一个新的治疗靶点。

磁共振成像显示多形性胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤肿瘤通常表现为“环状”的强化,围绕暗色的中央坏死区。

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来源:Public Domain - The Armed Forces Institute of Pathology (US)

癌症其实是一种细胞生长失调的基因病。

目前已知的人类基因组中,大约有600个致癌基因和1200个抑癌基因。致癌基因作为癌症“催化剂”,会导致肿瘤生长;而抑癌基因作为癌症“制动器”,则会抑制肿瘤生长。

致癌基因的功能获得性突变、额外的基因拷贝数(即扩增),或表观遗传激活,均可引发肿瘤;而抑癌基因的功能丧失,比如功能性突变的丧失、基因本身的缺失或表观遗传沉默,也可借助激活信号通路,引起癌症。

致癌基因对癌细胞的存活至关重要。没有它,癌细胞就会死亡。针对一些具有“致癌基因依赖”的癌症,科学家已开发出许多靶向疗法。

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胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一,是最常见也是最致命的脑癌,它进展快、病程短、易复发,且最具侵袭性,五年生存率低于5%。

胶质母细胞瘤目前尚无特效疗法,许多肿瘤疗法对其均不适用。当前的标准治疗选择是放疗加替莫唑胺。虽然它只让患者的生存期提高了2.5个月,但都被认为是巨大的成功。

“我们发现的新致癌基因有望成为胶质母细胞瘤的致命弱点。它能特异性靶向胶质母细胞瘤,有望成为治疗这种致命癌症的有效方法。”弗吉尼亚大学医学院和UVA癌症中心研究员李辉博士介绍。

锁定致命脑癌

致癌基因是自然发生的基因,会失去控制,并导致癌症。李博士团队发现的致癌基因AVIL,正常情况下会帮助细胞维持其大小和形状。但这种基因会因多种原因而“走火入魔”,导致癌细胞的形成和扩散。

在动物实验中,阻断该基因的活性可完全摧毁胶质母细胞瘤细胞,但对健康细胞没有影响。这表明,靶向该基因可能是一种有效的治疗选择。

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“AVIL在100%的胶质母细胞瘤细胞和临床样本中过表达,在胶质母细胞瘤干细胞中表达水平更高,但在正常细胞和组织中几乎不表达。”研究者说。

而让该基因沉默,可以清除胶质母细胞瘤细胞,并抑制癌细胞异种移植,同时对正常对照细胞没有影响。

在临床上,高AVIL表达会导致患者预后较差。这些足以证明,AVIL是真正的致癌基因。

确定致癌基因有多难

识别致癌基因是开发治疗药物的关键,但这个过程谈何容易。细胞内部的环境非常复杂,很难明确其因果关系。

当研究团队第一次发现这一致癌基因的迹象时,他们的目光甚至还没有放在胶质母细胞瘤上,而是在研究一种罕见的儿童癌症——横纹肌肉瘤。(儿童癌症通常比成人癌症更易理解,涉及的突变也更少)

在研究过程中,他们发现了AVIL基因的异常。接着,他们又对成人癌症进行了研究。这一发现发表在《自然通讯》上,并指出AVIL基因在胶质母细胞瘤中起着关键作用。

许多人认为,所有重要的致癌基因现在都已被人类挖掘完了。但现在,一个强大的新致癌基因又被发现了,说明未来还可能有其他新的致癌基因被发现。而这些,都有望为各种癌症带来新的治疗方法。

癌症患者生活在这个时代,其实是幸运的。请不要放弃希望,也许明天就会等来新的惊喜。

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
致癌基因,母细胞瘤,抑癌基因,癌细胞

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