首届诺华肿瘤医学肺癌高峰论坛丨罕见突变NSCLC靶向治疗新进展

肺癌诊治的认知已经从原来的一个疾病演变成一组疾病，少见突变靶点作为继EGFR、ALK之后，逐渐成为研究热点。BRAF V600E突变在化疗、BRAF单药抑制效果均不理想的情况下，采用达拉非尼联合曲美替尼同时抑制MAPK上下游信号通路，在BRF113928研究中验证取得优异疗效。初治患者的客观缓解率（ORR） 63.9%，疾病控制率（DCR） 75%，mPFS 10.8个月；经治患者ORR 68.4%，DCR 80.7%，mPFS 10.2个月；真实世界研究展示更优疗效，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗，mPFS 18.3个月，中位总生存时间（mOS）未达到，后线使用，mPFS 16.3个月，mOS 25.5个月。目前达拉非尼联合曲美替尼被NCCN NSCLC指南（2020 V6）推荐作为BRAF V600E阳性NSCLC的优选，同时被CSCO NSCLC指南Ⅲ级推荐，是截至目前最优治疗选择。

MET 14外显子跳跃突变NSCLC中Capmatinib呈现出优异疗效，二线患者：mPFS达到5.42月，中位缓解持续时间（mDOR）达9.72月,总缓解率达到40.6%，疾病控制率78.3%，一线患者：mPFS是9.69月，mDOR达11.14月，总缓解率达67.9%，疾病控制率达96.4%。NCCN指南推荐Capmatinib为治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC作为优选。MET原发扩增目前Capmatinib展现出较好疗效。目前Capmatinib在美国、日本获批，Tepotinib在日本获批，Savolitinib提交中国CDE审评。

NTRK一代抑制剂Entrectinib和Larotrectinib均表现出对NTRK阳性NSCLC的良好疗效，二代NTRK抑制剂LOXO-195呈现更强的抑制活性，且对获得性溶剂前沿突变、xDFG突变、看门突变以及TRK突变均有活性。

LOXO-292在RET融合阳性NSCLC的疗效得到证实，且与RET融合的伴侣基因无关，目前已获得FDA批准上市。Pralsetinib临床研究证实在RET融合的晚期NSCLC中可快速取得有效且持久的临床活性。

其他罕见突变靶点如EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、PIK3CA等，相关临床药物均在临床研究阶段，期待不久的将来可以上市用于肺癌患者的治疗。