首届诺华肿瘤医学肺癌高峰论坛丨罕见突变NSCLC靶向治疗新进展

2020
07/21

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罕见突变NSCLC靶向治疗新进展

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肺癌诊治的认知已经从原来的一个疾病演变成一组疾病,少见突变靶点作为继EGFR、ALK之后,逐渐成为研究热点。BRAF V600E突变在化疗、BRAF单药抑制效果均不理想的情况下,采用达拉非尼联合曲美替尼同时抑制MAPK上下游信号通路,在BRF113928研究中验证取得优异疗效。初治患者的客观缓解率(ORR) 63.9%,疾病控制率(DCR) 75%,mPFS 10.8个月;经治患者ORR 68.4%,DCR 80.7%,mPFS 10.2个月;真实世界研究展示更优疗效,达拉非尼联合曲美替尼一线治疗,mPFS 18.3个月,中位总生存时间(mOS)未达到,后线使用,mPFS 16.3个月,mOS 25.5个月。目前达拉非尼联合曲美替尼被NCCN NSCLC指南(2020 V6)推荐作为BRAF V600E阳性NSCLC的优选,同时被CSCO NSCLC指南Ⅲ级推荐,是截至目前最优治疗选择。

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MET 14外显子跳跃突变NSCLC中Capmatinib呈现出优异疗效,二线患者:mPFS达到5.42月,中位缓解持续时间(mDOR)达9.72月,总缓解率达到40.6%,疾病控制率78.3%,一线患者:mPFS是9.69月,mDOR达11.14月,总缓解率达67.9%,疾病控制率达96.4%。NCCN指南推荐Capmatinib为治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC作为优选。MET原发扩增目前Capmatinib展现出较好疗效。目前Capmatinib在美国、日本获批,Tepotinib在日本获批,Savolitinib提交中国CDE审评。

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NTRK一代抑制剂Entrectinib和Larotrectinib均表现出对NTRK阳性NSCLC的良好疗效,二代NTRK抑制剂LOXO-195呈现更强的抑制活性,且对获得性溶剂前沿突变、xDFG突变、看门突变以及TRK突变均有活性。

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LOXO-292在RET融合阳性NSCLC的疗效得到证实,且与RET融合的伴侣基因无关,目前已获得FDA批准上市。Pralsetinib临床研究证实在RET融合的晚期NSCLC中可快速取得有效且持久的临床活性。

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其他罕见突变靶点如EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、PIK3CA等,相关临床药物均在临床研究阶段,期待不久的将来可以上市用于肺癌患者的治疗。

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关键词:
突变,疗效,NSCLC

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