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COVID-19大流行是对全球健康的重大威胁,尤其是医疗应对措施有限的地区。此外,我们目前对体液免疫的机制缺乏深入的了解。 近日来自范德比尔特大学医学中心和华盛顿大学医学院等单位的研究人员从针对刺突(S)糖蛋白的大量人类单克隆抗体(mAbs)中发现了一些具有有效中和活性并完全阻断S蛋白受体结合区域(SRBD)与人ACE2受体(hACE2)相互作用的单克隆抗体,相关研究成果发表在Nature上,题为"Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2"。
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研究人员表示,竞争结合、结构和功能研究允许将单克隆抗体聚类分析,以识别SRBD上不同的表位以及S蛋白三聚体不同的构象状态。研究人员发现,这些中和单抗COV2-2196和COV2-2130可以有效识别非重叠位点,同时与S蛋白结合,协同中和真实的SARS-CoV-2病毒。
研究人员在两种小鼠SARS-CoV-2感染模型中证明了,被动输入COV2-2196或COV2-2130或联合使用这两种单克隆抗体均可保护小鼠免于体重减轻,减轻病毒负担和肺部炎症。
此外,研究人员还证明了被动输入两种最有效的ACE2阻断单克隆抗体(COV2-2196或COV2-2381)作为单一治疗可以保护恒河猴免受SARS-CoV-2感染。
总的来说,这些结果确定了SRBD的保护性表位,并为合理设计疫苗和选择强效免疫疗法提供了基于结构的框架。
参考资料:
Zost, S.J., Gilchuk, P., Case, J.B. et al.
Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2. Nature (2020).
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2548-6
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