Hepatology：前基因组HBV-RNA和HBcrAg预测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者核苷类似物治疗的预后

在慢性乙型肝炎的自然病程和治疗过程中，HBV-DNA和HBsAg浓度呈二分离。研究者评估了HBV-RNA和HBcrAg（乙型肝炎核心相关抗原）作为cccDNA（共价闭合环状DNA）沉默的替代物能力，以描述这种分离和病毒学结果。

共纳入3组HBeAg阴性患者：

队列A｜66例长期接受核苷酸类似物治疗的HBeAg阴性患者。

队列B｜23例停止治疗的抗HBe阳性患者。

队列C｜接受长期NAs治疗的19例抗HBe阳性患者，其实现HBsAg转阴且已退出治疗。在不同治疗时间点，测定连续样本中HBV血清学/病毒学生物标志物（HBV-DNA、HBsAg、HBcrAg、HBV-RNA）的浓度。

队列A患者经过3年抗病毒治疗，尽管HBV-DNA均为阴性，但分别有33％和30％的患者可检测到HBcrAg和HBV-RNA。用NAs治疗5年后，有27％和14％的患者可检测到HBcrAg和HBV-RNA。仅有在停药时发生严重转氨酶升高的患者中观察到可检测的HBcrAg和HBV-RNA。只有在C队列中，HBV再激活患者在停药时才能检测到HBV-RNA，但未检测到HBcrAg和HBV-DNA。

尽管NAs明显抑制了HBV-DNA的表达，HBcrAg和HBV-RNA是HBeAg阴性患者cccDNA持续转录的敏感生物标志物。这些标志物是停药后和HBV-DNA再激活后严重转氨酶升高的预测指标。在乙型肝炎的自然病史中，以及在当前药物和新药物治疗过程中，它们的测量可以描述cccDNA中残留的HBV-RNA转录，并有助于新药开发和疾病管理。

摘译自：Ivana Carey, Jeffrey Gersch, Bo Wang ,等. Pre-genomic HBV-RNA and HBcrAg predict outcomes in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients suppressed on nucleoside analogue therapy. Hepatology. 2019 Nov 7. Doi:10.1002/hep.31026.Online ahead of print.

（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李健 郭晓林 报道）