【新发现】前瞻性队列研究：痴呆症诊断有了新的生物标志物

作者：Cathy

导言：老年痴呆症一直都是医学界的未解的难题之一。据世界卫生组织预计，2030年痴呆症患者总数将达到8200万，2050年将达到1.52亿。目前我国的老年痴呆症患者大概有900多万，预计到2050年将会超过4000万。然而该病的病因仍未明确。近日，英国和澳大利亚的医学研究人员确定了一种新的生物标记物，可以为寻找新型预防和治疗痴呆症的方法提供支持。

老年痴呆症的进展有标志性三重特征——淀粉样斑块病变、进行性神经元死亡和神经元内tau蛋白的异常积聚。而越来越多的研究表明，老年痴呆症发病和心血管疾病的危险因素有关。一氧化氮（NO）在心血管疾病的发病机理中具有确定的介体作用，而不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一氧化氮合酶（NOS）的内源性抑制剂。

在流行病学研究中，不对称二甲基精氨酸（ADMA）可作为与动脉粥样硬化和心血管疾病相关的血液标志物。近日有研究人员发现，不对称二甲基精氨酸（ADMA）可以作为老年痴呆症的又一个生物标记物，来预测该病的发展。

这项研究由英国牛津大学、阿伯丁大学和澳大利亚弗林德斯大学共同领导，并发表在《国际老年精神病学杂志》上，题目为“Circulating asymmetric dimethylarginine and cognitive decline: A 4‐year follow‐up study of the 1936 Aberdeen Birth Cohort”

在这项由弗林德斯大学和阿伯丁大学合作的创新性研究中，研究人员调查了不对称二甲基精氨酸（ADMA）在一个人类老龄化队列（1936年阿伯丁出生队列）研究中，对老人认知变化的作用。

研究人员在2000年至2001年，2002年至2003年和2003年至2004年，分别使用标准的瑞文渐进矩阵（RPM）测试评估了老人的认知能力。

与其他人类老龄化研究队列不同的是，这些出生于1936年的阿伯丁的老人，他们在11岁时也接受了儿童智力测试，这是老年人智力和健康的关键预测指标。

研究显示，在四年的随访期内，大多数老人表现出缓慢的认知能力下降。而且他们的血浆ADMA浓度与认知能力呈负线性相关。

ADMA浓度与认知能力呈负线性相关

弗林德斯大学临床药理学系主任Arduino Mangoni教授说：“在第一项纵向研究中，2000年（参与者年龄63岁）测得的ADMA水平与四年后认知能力评估的下降有关。因此，这项研究的结果表明，ADMA是动脉粥样硬化和心血管疾病风险的易于测量的指标，也可能是老年认知下降的早期指标，甚至可能是老年痴呆症的早期标志。”

英国的研究人员Deborah Malden博士说，我们应谨慎对待这项新研究的结果，并且还需要进一步的广泛调查。

她表示：“如果能在大规模队列研究中重复这项实验，我们将会得到更多的信息，这可能会涉及到成千上万人，或许可以进行基因MR（孟德尔随机化）研究。”

如果最初的研究结果能在大规模研究中得到证实，研究人员希望这一发现能够为人群痴呆症风险分级铺平道路。重要的是，可以通过药理学干预来调节ADMA的浓度，这或许还可以为未来制定降低ADMA水平来减缓老年认知功能衰退进程的治疗策略打下基础。

参考：

【1】 Deborah E. Malden et al, Circulating asymmetric dimethylarginine and cognitive decline: A 4‐year follow‐up study of the 1936 Aberdeen Birth Cohort, International Journal of Geriatric Psychiatry (2020). DOI: 10.1002/gps.5355

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-biomarker-dementia-diagnosis.html

【3】https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/gps.5355

【4】https://www.biomart.cn/10212/news/2908478.htm