肾癌和软组织肉瘤的治疗药物介绍—帕唑帕尼

1. 帕唑帕尼

如图为帕唑帕尼，是瑞士诺华公司（从葛兰素史克收购）生产的，有200毫克和400毫克两种规格，每瓶30片。

2.  帕唑帕尼的作用机理

如图，帕唑帕尼的靶点比较多，对于肿瘤细胞表面的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)都有一定的抑制能力，而这些受体可以通过P13K和Ras通路启动肿瘤细胞内部的转录。因此帕唑帕尼对这些受体进行抑制之后，肿瘤细胞就难以进行转录和翻译，导致凋亡。

3. 帕唑帕尼的效果

如上表所示，对于晚期肾癌患者，帕唑帕尼无进展生存期达到9.2个月，安慰剂只有4.2个月，在软组织肉瘤治疗方面，帕唑帕尼也有4.6个月的无进展生存期，而安慰剂只有1.6个月。所以帕唑帕尼的治疗效果还是非常好的。

4.帕唑帕尼的副作用和用药注意事项

1）观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。 

2）曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。

3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。

4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。

5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。

6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。

7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。

8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。

9）蛋白尿：监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。

10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕。

5. 帕唑帕尼的价格

美国原研药：400mg*30粒/盒，980美金，人民币6700元，每月两盒，费用13400元。

中国原研药：200mg*30粒/盒，13800元/盒，每月两盒，费用27600元。

印度原研药：400mg*30粒/瓶，约1700元/盒，每月两盒，费用3400元。

参考文献

1. Sternberg CN et al. Phase III Trial of Pazopanib in Locally Advanced and/or Metastatic Renal Cell Carcinoma[J]. ASCO 2009; Abstract 5021

2.https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/votrient.pdf