【期刊导读】聚乙二醇干扰素α提高NA经治患者HBsAg清除率至42.8%, NK细胞活性增加是关键！

2020

07/14

雨露肝霖

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编者按：免疫系统对慢乙肝的治疗至关重要。HBV病毒可通过削弱免疫细胞的活性和功能来逃避免疫系统的清除。因此诱导免疫调节，安全清除HBV感染细胞是乙肝治愈的关键。

编者按：免疫系统对慢乙肝的治疗至关重要。HBV病毒可通过削弱免疫细胞的活性和功能来逃避免疫系统的清除。因此诱导免疫调节，安全清除HBV感染细胞是乙肝治愈的关键。以往研究显示聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）有抑制病毒复制和激活免疫应答的能力，PEG IFNα有助于核苷（NA）经治患者大幅提高临床治愈率。最近重庆医科大学附属第二医院的胡鹏教授团队发表最新研究显示NA经治获得HBsAg <3000 IU/mL的慢乙肝患者，联合PEG IFNα治疗的HBsAg清除率可达42.8%，这可能得益于CD56bright NK细胞的活性增加。

研究方法

研究纳入40例NA经治慢乙肝患者，其中7例患者加用PEG IFNα进行治疗，33例患者继续NA单药治疗。通过流式细胞术评估外周血NK细胞、DC、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、Th细胞、Treg细胞、B细胞和Tfh细胞数量。

患者基线

所有患者均为NA经治后HBV DNA <1000 copies/mL（检测不到）且 HBsAg <3000 IU/mL，两组患者基线特征无显著性差异。7例加用PEG IFNα治疗的患者PEG IFNα治疗的平均时间为36周，且PEG IFNα停药后无患者出现病毒学反弹。

加用PEG IFNα治疗的NA经治患者

HBsAg清除率可高达42.8%

该研究中，只有加用PEG IFNα组有3例患者出现HBsAg清除，NA组未出现HBsAg清除。其中加用组在第8、36和48周的HBsAg累积清除率分别为14.3％，28.5％和42.8％，显著高于NA组（P <0.001）。从第12周到第96周，加用组的平均HBsAg下降水平也显著大于NA组（P <0.05）。

联合PEG IFNα可增强慢乙肝患者

NK细胞活性

与NA治疗组相比，加用PEG IFNα组中CD56bri NK细胞的频率和绝对数量显著增加，而CD56dim NK细胞减少。PEG IFNα的加入有利于NK细胞的增殖和激活。

HBV感染会导致慢乙肝患者先天免疫和获得性免疫的损伤。以往已有研究证实NA和PEG IFNα在T细胞免疫重建和NK细胞免疫方面可以机制互补，更有利于患者达到治愈目标。该研究研究发现加用PEG IFNα后，NA经治患者HBsAg清除率显著提高至40%以上，同时加用PEG IFNα后慢乙肝患者CD56bri NK细胞活性增强，这可能是促进HBsAg清除的原因。因此对于NA经治患者联合PEG IFNα可帮助免疫功能的重建，从而可获得更高的临床治愈率。

参考文献：

Pang X, Zhang L, Liu N, et al. Combination of pegylated-interferon-alpha and nucleos(t)ide analogue treatment enhances the activity of natural killer cells in nucleos(t)ide analogue experienced chronic hepatitis B patients[J]. Clin Exp Immunol, 2020.