为了更系统地了解慢乙肝相关肝癌及预防策略,雨露肝霖推出3期慢乙肝患者预防肝癌系列分享,前两期我们分享了慢乙肝相关肝癌大数据,和获得不同治疗目标的慢乙肝患者的肝癌发生情况,今天第3期将与大家分享不同抗病毒药物对慢乙肝患者肝癌发生风险的影响。
目前对于慢乙肝治疗的抗病毒药物主要是核苷(酸)类药物(NA)和干扰素α(IFNα)。核苷(酸)类药物可有效地抑制HBV DNA的复制;干扰素α则具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用,在HBeAg血清学转换和HBsAg清除方面更具优势。根据上一期获得更高治疗目标的慢乙肝患者的肝癌发生风险更低,干扰素类药物在降低肝癌发生风险上也应该更具优势。近年来,国内外多项研究评估了抗病毒药物降低慢乙肝患者肝癌发生风险的不同。
核苷类药物治疗可降低肝癌风险,但风险依然高且稳定存在
干扰素α预防肝癌发生风险显著优于核苷类药物
干扰素α可显著降低慢乙肝患者肝癌发生
风险
早期有一些普通干扰素α预防肝癌的研究,发现慢乙肝患者的肝癌发生风险显著降低,近年来越来越多的临床研究结果显示:IFNα治疗包括PEG IFNα治疗,可以极大降低慢乙肝患者的肝癌发生风险,5年的肝癌发生风险基本都低于1%,有的甚至仅有0%。随着医生和患者对慢乙肝临床治愈和预防肝癌的追求,越来越多的临床研究选择基于PEG IFNα的治疗方案,在追求更高的临床治愈率的同时,可将肝癌发生风险最小化。
聚乙二醇干扰素α降低慢乙肝患者肝癌风险
显著优于核苷类药物
近几年有多项文章比较了IFNα与NA在降低慢乙肝患者肝癌发生风险上的差异,均得出相同的结论:聚乙二醇干扰素α降低患者肝癌风险显著优于核苷类药物。
2016年在Journal of Infectious Diseases上发表的台湾叶昭廷教授的研究发现,PEG IFNα治疗较NA可显著降低90%的肝癌发生风险,PEG IFNα治疗后患者5年累积肝癌发生风险低于1%。不论是否经过PSM(倾向性评分匹配),PEG IFNα治疗患者的肝癌发生风险显著低于NA[14]。
2017年重庆医科大学附属第二医院任红教授和胡鹏教授团队的一项五年的观察性队列研究发表在Journal of Viral Hepatitis上,该研究表明PEG IFNα预防慢乙肝患者长期终点临床事件(肝硬化+肝癌)显著优于恩替卡韦。其中PEG IFNα治疗组患者5年肝癌累积发生率为0[15]。
2018年谢青教授团队的研究再次证明IFNα治疗方案(包括IFNα,PEG IFNα或与NA联合)降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA,特别是对于肝癌高风险人群。其中对于全队列, IFNα组的肝癌累积发生率显著低于NA治疗组(PSM前:2.7% vs. 8.0%, P< 0.001;PSM后:0.5% vs. 6.8%, P= 0.019)。对初治人群进行分析发现,PSM前后,IFNα组的肝癌累积发生率均显著低于NA组。通过各种肝癌预测评分模型分析发现,在肝癌高风险人群中,IFNα组患者肝癌累积发生率显著低于NA组。此研究表明不论是初治患者还是整体患者,采用基于IFNα的治疗策略,其肝癌发生率均显著低于NA单药治疗的患者[13]。
肝霖君有话说
3期慢乙肝患者预防肝癌系列分享结束了,我们系统的了解了全球及我国的肝癌问题严重,我国由乙肝引发的肝癌的数量巨大,通过有效的抗病毒治疗可以有效的预防慢乙肝患者的肝癌发生风险。获得不同治疗目标的患者的肝癌发生风险不同,随着治疗目标的提升,肝癌发生风险逐渐下降,获得临床治愈的患者5年的肝癌发生风险仅为1.5%左右,而追求临床治愈的最佳选择为PEG IFNα治疗。另外,近年来多项研究也证实:仅通过NA长期治疗后,慢乙肝患者的肝癌发生风险仍较高,且稳定存在。而基于PEG IFNα的治疗降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA,特别是对于肝癌高风险人群。综上,基于PEG IFNα的治疗是慢乙肝患者追求临床治愈和预防肝癌的最佳选择。
参考文献:(可上下滑动查看)
[1] Kim SU, Seo YS, Lee HA, et al. Hepatocellular carcinoma risk steadily persists over time despite long-term antiviral therapy for hepatitis B: A multicenter study[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2020.
[2] Sou FM, Hu TH, Hung CH, et al. Incidence and predictors of hepatocellular carcinoma beyond year 5 of entecavir therapy in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatol Int, 2020.
[3] Wang JP, Kao FY, Wu CY, et al. Nucleos(t)ide analogues associated with a reduced risk of hepatocellular carcinoma in hepatitis B patients: a population-based cohort study[J]. Cancer, 2015, 121(9): 1446-1455.
[4] Wu CY, Lin JT, Ho HJ, et al. Association of nucleos(t)ide analogue therapy with reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: a nationwide cohort study[J]. Gastroenterology, 2014, 147(1): 143-151 e145.
[5] Cho JY, Paik YH, Sohn W, et al. Patients with chronic hepatitis B treated with oral antiviral therapy retain a higher risk for HCC compared with patients with inactive stage disease[J]. Gut, 2014, 63(12): 1943-1950.
[6] Kim SU, Seo YS, Lee HA, et al. A multicenter study of entecavir vs. tenofovir on prognosis of treatment-naive chronic hepatitis B in South Korea[J]. J Hepatol, 2019, 71(3): 456-464.
[7] Hsu YC, Wong GL, Chen CH, et al. Tenofovir Versus Entecavir for Hepatocellular Carcinoma Prevention in an International Consortium of Chronic Hepatitis B[J]. Am J Gastroenterol, 2020, 115(2): 271-280.
[8] Zhang W, Wang X, Wang Y, et al. Effective viral suppression is necessary to reduce hepatocellular carcinoma development in cirrhotic patients with chronic hepatitis B: Results of a 10-year follow up[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(44): e8454.
[9] Lin SM, Sheen IS, Chien RN, et al. Long-term beneficial effect of interferon therapy in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Hepatology, 1999, 29(3): 971-975.
[10] Lee D, Chung YH, Lee SH, et al. Effect of response to interferon-alpha therapy on the occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B[J]. Dig Dis, 2012, 30(6): 568-573.
[11] Papatheodoridis GV, Manesis E, Hadziyannis SJ. The long-term outcome of interferon-alpha treated and untreated patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2001, 34(2): 306-313.
[12] Lin SM, Yu ML, Lee CM, et al. Interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis reduces progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2007, 46(1): 45-52.
[13] Ren P, Cao Z, Mo R, et al. Interferon-based treatment is superior to nucleos(t)ide analog in reducing HBV-related hepatocellular carcinoma for chronic hepatitis B patients at high risk[J]. Expert Opin Biol Ther, 2018, 18(10): 1085-1094.
[14] Liang KH, Hsu CW, Chang ML, et al. Peginterferon Is Superior to Nucleos(t)ide Analogues for Prevention of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B[J]. J Infect Dis, 2016, 213(6): 966-974.
[15] Li SY, Li H, Xiong YL, et al. Peginterferon is preferable to entecavir for prevention of unfavourable events in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: A five-year observational cohort study[J]. J Viral Hepat, 2017, 24 Suppl 1: 12-20
人点赞
人收藏
打赏
打赏金额
认可我就打赏我~
1元 5元 10元 20元 50元 其它打赏作者
认可我就打赏我~
扫描二维码
立即打赏给Ta吧!
温馨提示:仅支持微信支付!