改变你肠道感知事物方式的“真凶”——减重手术

以下文章来源于医咖会 ，作者Heath Brothers

越来越多的报道显示：减重手术对于治疗合并肥胖的2型糖尿病患者格外有效。减重手术后患者体重明显减轻，胰岛素分泌增加，胰岛素敏感性增强。但是在体重下降后，胰岛素敏感性改善的背景下，餐后胰岛素释放显著增加会使手术后患者出现餐后低血糖。

因此，了解减重手术后餐后胰岛素分泌升高的生理基础，对于预防易感人群术后低血糖的发生以及开发治疗2型糖尿病的新的治疗策略具有重要意义。

减重手术是如何帮助合并肥胖的糖尿病患者的呢，根据这项最新研究：其与手术后肠道感知食物和营养素的方式发生变化有关。研究者发现：在手术后，肠道中消化吸收模式的改变会促进肠道激素的生成，尤其是GLP-1，其可以促进胰岛素产生。

术后的餐后GLP-1为什么会显著升高呢，作者认为：因为手术改道，使营养成分更多的是在下段消化吸收，则会刺激释放出更多的GLP-1（通常食物消化后在肠道上段吸收）。

因此：如果可能开发出一种注射/口服药物来模拟手术的效果，如使食物更多的在消化道下段消化吸收，从而能分泌更多的GLP-1来发挥作用，这可能是一种新型降糖药的研究思路。此外如可以模拟手术的效果达到减重的目的，使患者无需经过手术来减轻体重，从此减肥可能再也不是一种妄念了。

为什么餐后GLP-1水平在减重手术后升高仍不完全清楚。尽管人们早就知道：减重手术可以改变食物的消化方式和被肠道吸收的机制，除此之外，肠道中产生的一些激素，如GLP-1和PYY之后会升高。但是人们并不知道这些事实之间的确切关联。

本研究的目的是探讨GLP-1在手术后生理中的重要性，以及餐后GLP-1分泌升高的机制。作者选取了体型偏瘦的胃癌患者和小鼠模型进行了研究，以减少由于体重下降和肥胖引起的代谢变化的混杂效应。

研究者还发现：在接受了胃转流手术治疗的胃癌患者中，在给予Exendin-9（GLP-1阻断剂）后口服葡萄糖，患者的胰岛素水平并没有显著增加，而且术后患者并未遭受低血糖事件，即通过给予Exendin-9，可以阻止GLP-1促进胰岛素分泌。

而且基于新的RNA测序和质谱测量手段，研究者绘制了手术前后人体和小鼠肠道中各种激素肽的位置。研究者发现手术对产生GLP-1和其他肠道激素的细胞并无影响，这意味着GLP-1分泌增加的原因不是因为手术本身改变了肠道激素的产生，而是因为营养物质的消化和吸收发生在肠道的不同部位，导致GLP-1水平升高和PYY。

总之， 该研究结果表明：手术之后，解剖结构的改变，营养物质流动及消化的改变不会改变肠上皮细胞的特性，但增加远端肠上皮细胞对外界刺激的暴露，从而增加GLP-1和PYY的分泌。以上改变对新陈代谢有很大的影响。

尽管GLP-1对进食有一定影响，但它不是术后早期减肥所必需的，但它是胰岛素分泌的强大驱动因子，与快速葡萄糖吸收所产生的高血糖峰相对抗。增加胰岛素分泌对2型糖尿病患者是有益的，因为可以降低血糖。因此在肥胖和/或糖尿病患者中，通过口服药物/注射制剂模拟减重手术的效果，可能是未来代谢领域开发的新方向。

参考文献

Important Role of the GLP-1 Axis for Glucose Homeostasis after Bariatric Surgery. Cell Rep. 2019 Feb 5;26(6):1399-1408.e6.

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