期刊导读 | 干扰素α抑制HBV cccDNA转录的新机制

越来越多的证据表明，炎症细胞因子对急性HBV感染期间感染病毒的肝细胞的清除有至关重要的作用，其中干扰素在抑制HBV复制方面有重要影响。有研究显示干扰素通过减少pgRNA的包装、促进核衣壳的降解、抑制病毒体分泌和非细胞溶解的方式减少cccDNA的量，但是细胞因子消除cccDNA或抑制其cccDNA转录的分子机制仍然难以捉摸。cccDNA作为被感染的肝细胞核中的游离型微染色体存在，是转录为mRNA的模板。以往研究证实用干扰素α处理人或鸭的原代肝细胞可长期抑制HBV cccDNA的转录，这与减少cccDNA相关的组蛋白翻译后修饰有关。

该研究构建了鸡肝癌（LMH）衍生的稳定细胞系（dstet5），该细胞系带有整合的DHBV DNA（鸭的HBV DNA）转基因，以四环素（tet）调控的方式转录前基因组RNA（pgRNA），结果证明了在该细胞系中合成的cccDNA具有转录活性，并可以被IFNα长期抑制，IFNα以剂量依赖的方式有效降低了从cccDNA微染色体转录的DHBV RNA的水平。

最终验证了三个ISG（干扰素刺激基因）的异位表达（STAT1、SMCHD1和PML）不会改变cccDNA的水平，但其表达可抑制cccDNA转录。（STAT1: 信号转导和转录激活因子1；SMCHD1: 染色体铰链区结构维持结构域1；PML: 早幼粒细胞白血病蛋白）。

参考文献：

[1] Cheng J, Zhao Q, Zhou Y, et al. IFN-alpha Induces Multiple Cellular Proteins that Coordinately Suppress Hepadnaviral cccDNA Transcription[J]. J Virol, 2020.