当二胎遭遇癌症:这个康复故事,临床数据永远不会告诉你!

2020
07/07

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美安医药
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“年仅33岁的女性”“二胎母亲”“晚期肺癌患者”这些身份都属于艾米莉·丹尼尔斯。

解开她肺癌之谜的研究,

带来了突破性的靶向治疗组合。

01意外的晚期癌症

2018年2月,艾米莉第一次感受到奇怪的胸口紧绷和喘不过气来。

她的妇产科医生建议她应该去急诊室。

“急诊室!有这个必要么?”艾米莉心里说。

不过她还是去了急诊室,经过最初的检查之后,医生进行了CT扫描,扫描结果发现艾米莉的肺部有两处血块,而右肺底部有一个肿块。

“我根本没有往癌症那边去想,”艾米莉回忆道:“我很年轻,经常锻炼,没有疾病历史,而且从不吸烟,这个肿块可能是什么呢?”

医生说这可能是淋巴瘤、病毒感染、或者是肺癌,她需要住院接受观察。

这时候艾米莉肚子里的宝贝已经33周了。

随后的织活检证明了肿块是癌症,而追加的扫描发现肿瘤已经在艾米莉的骨头和肾上腺中出现。

IV期肺癌!

“最初的反应是震惊,“艾米莉说:”然而我们也知道不能沉浸在我们的伤痛之中,我们还有一个三岁半的女儿(佩奇,Paige),第二个孩子也快要出世了。我们要为我们的孩子而战斗!”

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艾米莉在医院里一直呆到儿子布雷迪(Brady)的降生,然而她的癌症诊断让她无法享受与布雷迪亲密的时光。

原本值得庆祝的时刻被突如其来的严峻诊断蒙上了一层阴影。

她还记得带着布雷迪回家的路上,“我们把车停在路边,失声痛哭。”

02开始治疗之路

艾米莉的老公布莱恩(Brian)曾是科罗拉多大学(University of Colorado)的橄榄球队员,他向曾经治疗过他的骨科医生寻求建议。

在骨科医生的建议下,他们找到了科罗拉多大学胸部肿瘤学主任Ross Camidge博士。

Camidge博士在对艾米莉第一次会诊之后,很快就发现艾米莉患有间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌。

她的肿瘤细胞因为携带ALK基因上的突变,导致细胞异常迅速地生长。

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靶向疗法的基本策略是发现让细胞生长的信号通路,然后开发疗法来抑制这些通路。

针对携带ALK基因突变的肺癌亚型,已有的一线治疗药物是ALK抑制剂艾乐替尼(alectinib)。

03肿瘤耐药性之谜

在2018年2月底,艾米莉开始接受艾乐替尼的治疗,最初,早上4片晚上4片的治疗产生了良好的疗效,然而只过了两个月,她的癌症就继续恶化了。

后续的组织活检并没有发现任何导致癌症耐药性的原因,Camidge博士尝试了另一种ALK抑制剂brigatinib。

然而不到一个月,艾米莉的癌症就又卷土重来。

到2018年6月,Camidge博士为艾米莉添加了针对ALK阳性肺癌的化疗治疗方案,不过这只将癌症进展的步伐阻挡了3个半月。

艾米莉的肺癌如何产生了耐药性仍然是一个谜。

04突破培养活的癌细胞

Camidge博士的合作伙伴Bob Doebele博士建议,或许目前常用的检测手段无法发现肿瘤细胞产生抗性的原因。

作为艾米莉组织活检的一部分,她的新鲜肿瘤组织被送到Doebele博士的实验室进行培养。

Doebele博士对从艾米莉肿瘤中培养出的癌细胞进行实验,检查可能发生变化的信号通路。

“他发现艾米莉的癌症变为依靠另外一种信号通路继续生长,这条信号通路跟ALK无关。“Camidge博士说。

这条信号通路的名字叫做MET,它成为驱动艾米莉癌症生长的第二条信号通路。

重要的是,在固定保存的癌症组织中,对MET激活的检测并没有发现异常,只有在活细胞中,研究团队在第一次发现MET信号通路的异常激活。

“在培养的活癌症细胞中,如果我们在加入ALK抑制剂的同时加入MET抑制剂,这些细胞死得很快,”Camidge博士说:“艾米莉是我知道的唯一一个出现这种抗性机制的患者。”

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▲体外培养的肺癌细胞(图片来源:参考资料[6])

基于Doebele博士的发现,Camidge博士在艾米莉的治疗方案中添加了克唑替尼(crizotinib)。

这款酪氨酸激酶抑制剂原先被用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌,然而由于疗效不如艾乐替尼逐渐被艾乐替尼取代。

然而克唑替尼的一个功能是除了抑制ALK以外,还可以抑制MET信号通路。

艾米莉在去年12月开始了这一新的治疗方案。

她的反应如何呢?

用Camidge博士的话来说,“她获得了梦寐以求的反应!”

到目前为止,这种疗法已经成功控制艾米莉的癌症8个多月了。

而这项重要突破将在世界肺癌大会上公布。

05我必须抱有希望,相信不断有新的治疗方法

如今艾米莉享受每天与孩子在一起的生活,看着佩奇即将步入幼儿园,听到布雷迪说出人生中的第一个字。

她也成为了为与癌症作斗争的患者发声的志愿者。

“对我来说,为癌症研究和肺癌代言非常重要,“她说:“任何人都可能患上肺癌,不只是吸烟者或是老年人。”

在视频中,她现身说法,解释了进行生物标志物检测的重要性,“生物标志物检测让我能够获得高度靶向的疗法,它给了我抗击肺癌的真正机会。”

艾米莉知道她的癌症可能永远无法根除,她需要一直接受治疗来控制疾病的发展。

重要的是一步一步向前走下去。

“我必须抱有希望,相信医生们会不断拿出新的治疗方法,”她说:“我想要看到佩奇走进幼儿园,看到布雷迪长大,像他爸爸一样打橄榄球。我想拥有所有父母都想要和孩子一起有的经历!”

艾米莉的故事,你可能永远无法从世界肺癌大会公布的数据上听到,但每个肿瘤创新疗法背后都给患者的生活带来了转变,都让我们距离肿瘤控制更进一步。

致敬生命!

参考资料[1]

  • ^:[1] Lung cancer puzzle leads to breakthrough discovery. Retrieved August 29, 2019, from https://www.cuanschutztoday.org/puzzling-case-of-lung-cancer-leads-to-breakthrough-discovery/[2] Tuan Le et al., (2019). Unveiling Hidden MET-Mediated Primary Alectinib Resistance in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. WCLC 2019, Abstract #: P1.14-09[3] Inhale for Life: Emily Daniels. Retrieved August 29, 2019, from https://www.youtube.com/watch?time_continue=5&v=7XC5FK-ghe8[4] Emily’s Story. Retrieved August 29, 2019, from https://linksforlungs.com/emily/[5] World Lung preview – Astra takes>[6] 2D/3D EX vivo Assays: A PDX-based platform for ex vivo evaluating/screening of novel anti-cancer compounds. Retreived August 30, 2019, from https://www.imodi-cancer.org/oncomedics-2d3d-ex-vivo-assays/

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关键词:
癌症,康复,临床

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