AIMed | ASCO前沿速递:泌尿系统领域热门研究汇总

2020
07/07

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火石数智
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泌尿系统领域热门研究汇总来了,赶紧来看看吧!

前言:本篇内容来自火石数智的智能医学内容中心AIMed

自2009年以来,ASCO年度会议将首次不在伊利诺伊州芝加哥举行。受COVID-19疫情的影响,2020年ASCO会议已转至虚拟平台展开。尽管如此,数千份实践研究的会议结果在大会期间公布。

为此,我们挑选了几例目前在泌尿系统领域较为热门的研究进行报道,本篇文章着重介绍免疫疗法对晚期或高危膀胱及肾癌的治疗进展情况。

01

JAVELIN Bladder 100三期研究表明,接受过四至六个化疗周期的晚期尿路上皮癌患者在康复期继续使用阿维鲁单抗维持治疗可显著延长患者的总生存期。这是第一例由化疗转为免疫维持治疗后被证实对实体瘤患者的总体生存期有所改善的研究,其影响力可能将迅速改变目前尿路上皮癌的治疗路径。

铂类化疗是治疗晚期尿路上皮细胞癌的有效一线治疗方案;但是由于化疗的耐药性,患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)仍然较短。随机三期试验JAVELIN Bladder 100针对接受过一线铂类化疗后处于稳定期的晚期尿路上皮细胞癌患者使用PD-L1抑制剂阿维鲁单抗用于维持治疗。研究达到了其主要研究终点,并且取得了显著成效,被FDA授予突破性治疗方案。

700例患者被随机分配到阿维鲁单抗联合看护照顾组(n = 350)或仅接受看护照顾组(n = 350),并分别进行了中位时间为19.6个月和19.2个月的随访。其中总共有358例(51%)患者的PD-L1表达呈阳性。其中接受维持期阿维鲁单抗的患者相对与单纯介绍看护照顾的患者显着延长了其总生存期(OS)(风险比[HR] 0.69;95%CI 0.56,0.86);两组的中位OS分别为21.4个月(阿维鲁单抗组)和14.3个月(仅看护组)。在PD-L1表达阳性的患者中,阿维鲁单抗组相对于仅看护组也显着延长了患者的总生存期(HR 0.56;95%CI 0.40,0.79)。

在所有其余预先指定的亚组中也观察到了相应的总生存期获益。根据独立中心的盲审评估,阿维鲁单抗对比仅看护组的无进展生存期的风险率分别为0.62 (95% CI 0.52, 0.75)(随机分组患者)与0.56 (95% CI 0.43, 0.73)(PD-L1表达阳性患者)。药物安全性方面,任何级别的全因不良事件(AEs)发生率分别为98.0%(阿维鲁单抗组)与77.7%(仅看护组)。三级或以上不良事件发生率为 47.4%比25.2%,最常见的≥3级不良事件是尿路感染(4.4%对2.6%),贫血(3.8%对2.9%),尿血(1.7%对1.4%),疲劳乏力(1.7%对0.6%)以及后背疼痛(1.2%比2.3%)。

尽管试验达到了其主要研究终点,但对于PD-L1表达呈阴性或者发生内脏转移(总体预后不良)的患者来说其收益似乎比其他试验患者要少,专门针对这些患者是否应接受强化治疗还有待研究。

02

对于未接受治疗的晚期肾细胞癌患者来说,派姆单抗联合阿西替尼一线治疗持续带来更多利好消息(KEYNOTE-426)。早期实验数据已经证明该组合对患者的总生存期改善显著,在持续跟进并更新了更多的随访后,研究表明该治疗方案不仅持续为患者提供OS收益,并且完全缓解率(CRR)有所增加。本次更新再次证明了派姆单抗联合阿西替尼在未经治疗的肾细胞癌患者中是非常合理的首选治疗方案。

默沙东为主导的KEYNOTE-426是一项随机,开放式的3期研究,该研究在7个月的中期随访中曾表明使用派姆单抗联合阿昔替尼相对于舒尼替尼单药一线治疗显着改善了晚期肾细胞癌患者的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)以及完全缓解率(ORR)。本次ASCO会议介绍了更新随访后的最新结果摘要:

861位患者被随机分配到派姆单抗联合阿昔替尼组(Pembro+Axi)(n=432)与舒尼替尼组(n = 429)。所有患者的中位持续随访时间为27个月(0.1-38.4个月)。研究表明Pembro+Axi组相对于舒尼替尼组改善了患者的总生存期(HR, 0.68 [95% CI, 0.55-0.85]; P< 0.001; 24个月总生存率, 74% vs 66%). 其中Pembro+Axi组未达到中位总生存期,舒尼替尼组中位总生存期为35.7个月。

Pembro+Axi组相对于舒尼替尼组同样改善了患者的无进展生存期,其中位无进展生存期分别为 15.4个月(Pembro+Axi)与11.1个月 (舒尼替尼组);客观缓解率为 60% 与40% (P< 0.0001); 完全缓解率为 9% 与3%; 中位缓解持续时间为 23.5 个月 (1.4到34.5个月) 与15.9个月(2.3到31.8个月)。

总的来说,在包括IMDC风险和PD-L1表达的所有亚组测试中都观察到了派姆单抗联合阿昔替尼组的有效收益。

6个月的post-hoc landmark根据Kaplan-Meier曲线和风险率[95%CI]分析表明使用派姆单抗联合阿昔替尼治疗后减少了≥80%目标处病变的患者的总生存期与实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)中完全缓解的患者的总生存期相似。并且没有观察到新的不良反应。

03

然而并不是所有的免疫疗法研究都带来好消息。在2020年1月,新闻曾报道过PD-L1抑制剂辅助治疗并未显着改善肌层浸润性膀胱癌患者的无病生存期(DFS),并且未达到该试验的主要研究终点。如今,IMvigor010研究证实了在临床研究中对治疗高危膀胱癌十分重要的另一种PD-L1抑制剂,阿特珠单抗,也无法达到其主要研究终点。

根除性手术联合或不联合以顺铂为基础的新辅助化疗一直是肌层浸润性尿路上皮癌的主要治疗方法,尚无确凿的1级证据支持辅助化疗。在这项国际性,开放式,多中心,随机对照的三期IMvigor010临床研究中,研究人员评估了阿特珠单抗用于辅助治疗手术切除后复发风险高的肌肉浸润性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。

总共809位患者参与研究(中位随访时间为21.9个月)在阿特珠单抗与观察组中,分别有48%和47%的患者接受了以顺铂为基础的新辅助化疗。分别有7%和6%患者的原发肿瘤为尿路上皮肿瘤。每组中均有48%的患者患有淋巴癌及其余癌症。患者的无病生存期和总生存期如下表,基线预后/临床因素并未影响无病生存期治疗获益。16%的阿特珠单抗辅助治疗的患者发生了与治疗相关的3-4级不良事件。皮肤和胃肠道毒性是导致治疗停止的最常发原因。

总而言之,IMvigor010做为第一例使用检查点抑制剂做为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗的三期临床试验并未达到其预计的无病生存期的主要终点。相较于阿特珠单抗治疗转移性尿路上皮癌,接受治疗的肌层浸润性尿路上皮癌患者发生了更多的治疗相关不良事件并导致治疗终止。

参考文献:

1.Results of the JAVELIN Gastric 100 phase 3 trial: avelumab maintenance following first-line (1L) chemotherapy (CTx) vs continuation of CTx for HER2− advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).

2.Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib as first-line therapy for advanced renal cell carcinoma (RCC): Updated analysis of KEYNOTE-426.     

3.IMvigor010: Primary analysis from a phase III randomized study of adjuvant atezolizumab (atezo) versus observation (obs) in high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC).

—END—

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作者:鹭云

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
舒尼替尼组,泌尿系统,浸润性

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