新型溶瘤病毒能够破坏癌症复发的“保护伞”

2020
07/01

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美中嘉和
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病毒也被研究人员用来消灭癌细胞。溶瘤病毒就有这个效果,如何才能利用好!

  癌症复发,是横亘在癌症患者心间的巨大担忧。虽然五年生存率的数据不断升高,但癌症依然是目前的世界难题之一。

  为什么癌症难以治疗?

  在之前的洋葱课堂中,我们曾为大家介绍过癌症难以治疗的重要原因。其中的一个主要观点是大多数抗肿瘤方法都针对恶性肿瘤细胞,而忽略了周围的肿瘤微环境。

  科学研究日新月异。那么针对肿瘤微环境,是否有新的治疗方法横空出现?

  

  半分钟读全文

  肿瘤基质是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”。

  即使肿瘤细胞受到强烈的免疫反应,肿瘤相关成纤维细胞也可以保护足够的肿瘤细胞存活下来。

  新型溶瘤病毒不仅能够破坏肿瘤细胞,还能够成功地破坏保护肿瘤细胞的成纤维细胞。

  新型溶瘤病毒能够最早在明年进入临床试验阶段,以确定对于癌症患者是否安全有效。

  肿瘤细胞以及周围微环境的“双重抗击”

  发表在《Cancer Cell》上的最新研究针对肿瘤基质中的成纤维细胞开发了一种新型溶瘤病毒,能够实现对肿瘤细胞以及周围微环境的“双重抗击”,可以从根本上解决癌症的复发难题。

  肿瘤基质

  事实上,虽然肿瘤的发生、进展及转移受到肿瘤细胞自身的强烈影响,但与肿瘤微环境(TME)的相互作用同样不容忽视。

  作为肿瘤微环境的关键组成部分,肿瘤基质被认为是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”。肿瘤基质包含具有不同组织功能的多种细胞以及支持功能的非细胞结缔组织,包括成纤维细胞、间充质基质细胞、成骨细胞、软骨细胞、以及细胞外基质(ECM)。

  

  成纤维细胞

  肿瘤微环境中的基质成纤维细胞也被称为肿瘤相关成纤维细胞(CAF),是一种处于激活状态的成纤维细胞。

  肿瘤相关成纤维细胞在保护肿瘤免受免疫系统侵害方面至关重要,并且可以为肿瘤提供生长因子和营养素。更重要的是,即使肿瘤细胞受到强烈的免疫反应,肿瘤相关成纤维细胞也可以保护足够的肿瘤细胞存活下来。

  肿瘤相关成纤维细胞不仅直接调控肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,而且通过影响肿瘤血管新生、炎性微环境间接调控肿瘤的发展与转移。

  可以说,肿瘤相关成纤维细胞是癌症复发的“罪魁祸首”。

  新型溶瘤病毒

  在一项研究中,研究人员通过病毒感染肿瘤细胞,不仅破坏了肿瘤细胞,还成功地破坏了保护肿瘤细胞的成纤维细胞。

  这是一种新型的溶瘤病毒enadenotucirev,不仅能够特异性感染并杀死肿瘤细胞,而且通过基因改造,还可以表达被称为双特异性T细胞接头(bispecific T-cell engager, BiTE)的特殊蛋白质。

  所谓双特异性,就是这种蛋白质既可以特异性识别成纤维细胞表面的成纤维细胞活化蛋白(FAP),还可以与免疫T细胞结合,导致有效的T细胞活化以及成纤维细胞死亡。

  

  图片中白色箭头标注的就是被杀死的成纤维细胞

  值得注意的是,研究人员在健康人骨髓样本上测试了溶瘤病毒enadenotucirev,发现并没有引起毒性或不适当的T细胞活化。

  并且,活化的T细胞只会在溶瘤病毒enadenotucirev感染的肿瘤细胞中出现,而在身体的其他任何地方都没有。这说明,正常健康组织不会受到免疫细胞的攻击,溶瘤病毒enadenotucirev不会产生严重的副作用。

  洋葱总结

  这项研究的作者认为,“病毒杀死肿瘤细胞的同时靶向成纤维细胞,可能是减少癌症内部免疫系统抑制的重要一步。希望我们的‘改良’病毒能够尽早开展更多的临床试验,以确定对于癌症患者是否安全有效。”

  让我们拭目以待!

  参考文献

  [1] Freedman J D, Duffy M R, Lei-Rossmann J, et al. An Oncolytic Virus Expressing a T-cell Engager Simultaneously Targets Cancer and Immunosuppressive Stromal Cells[J]. Cancer research, 2018.

  [2] Valkenburg K C, de Groot A E, Pienta K J. Targeting the tumour stroma to improve cancer therapy[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2018: 1.

  [3] 高媛, 武越歆, 韩莹莹,等. 细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞[J]. 生物化学与生物物理进展, 2017, 44(8):660-671.

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关键词:
溶瘤病毒,双特异性,保护伞

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