新癌症疗法：靶向攻击休眠癌细胞！

导致癌症的复发。美国麻省总医院癌症中心的研究人员使用单细胞酵母模型，找到了控制癌细胞进入休眠的关键蛋白质，并研发出新的靶向治疗方法，可精准地攻击休眠癌细胞。

不同于正常细胞，癌细胞有着无限增殖、可转化和易转移的生长能力。尽管我们的放疗、化疗技术一直在提高，但我们最担心的问题之一，莫过于癌症转移。癌细胞从其起源的器官中迁移至身体其他部位后，假如我们使用化疗，在攻击癌细胞的同时正常的细胞也难逃一劫。这就大大提高了治疗的难度。不仅如此，科学家发现，癌细胞为了存活下来，还具备着“休眠”的能力。它们以不活动的状态隐藏在身体里，等到环境适宜的时候这些细胞可以随时重新激活，并具有严重的复发和转移性疾病的风险。一旦疾病扩散，相当于癌症再次复发！

 图为肿瘤细胞以休眠状态抵抗治疗

Doi：10.1016/j.devcel.2019.04.022

因此，在癌症治疗领域，鉴定和杀死休眠的肿瘤细胞仍然是一个严峻的挑战。对此，来自美国麻省总医院癌症中心的Mo Motamedi博士正在研发一种新方法，可以迫使癌细胞脱离休眠状态，然后用放疗或化疗杀死它们。所谓知己知彼,百战不殆。要战胜休眠的癌细胞，就要先知道它们是怎样进入休眠状态的。有研究认为休眠是癌细胞衰老的一种形式；而Motamedi博士认为，自然界的细胞都有着生物共性，不管是一头熊的细胞，还是一个细菌的细胞，在极端高温，寒冷，缺乏食物或有毒物质等压力情况下就会进入休眠状态，以保存能量生存下来。所以，找到“压力开关”成为研究的关键。

Motamedi博士及其团队使用裂殖酵母（一种与人细胞具有某些显着相似性的单细胞真菌）鉴定出一组蛋白质。这些蛋白质正是作为响应长期压力而建立休眠的开关！很快，研究团队在人体细胞中也发现了许多这些蛋白质。更令人兴奋的是，他们现在正在与多个癌症中心的实验室合作研发新的治疗方法，有望可以精准地破坏这些蛋白质和杀死休眠癌细胞，实现新的靶向治疗。

Motamedi博士称，对付蛋白质，我们有熟悉的“配方”——一种天然存在的化合物，酶抑制剂。在小鼠模型和实验室中的人体细胞测试中，该化合物可以特异性抑制那些诱导细胞进入休眠的关键蛋白质。在敲除这些蛋白质后，癌细胞就无法进入休眠状态或被迫使脱离休眠状态，接下来再用放射治疗或者化学治疗将它们连根拔除。目前，该酶抑制剂正在进入动物实验阶段，将来有望用于肺癌，脑癌，皮肤癌和胰腺癌的治疗和预防复发。

来源：

1. Cahill, K. (2020, 01). Cancer Therapy Effort Targets Dormant Cells. Retrieved 06, 2020, from https://giving.massgeneral.org/cancer-therapy-effort-targets-dormant-cells/

2. Senft, Daniela, and Irmela Jeremias. "Tumor Cell Dormancy—Triggered by the Niche." Developmental Cell 49.3 (2019): 311-312.

3. Tareq Saleh, Liliya Tyutyunyk-Massey, David A. Gewirtz. Tumor Cell Escape from Therapy-Induced Senescence as a Model of Disease Recurrence after Dormancy. Cancer Research, 2019; 79 (6): 1044 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3437