大脑是神秘的,大脑的发育、认知功能的发展等还有许多的未知黑洞等待我们去探索。许多研究人员对此开展了众多的研究,发现了许多影响认知功能的潜在机制,其中Nicotinic Receptors发挥了重要的作用。Koukouli等对相关文献进行综述,以期能回答Do Nicotinic Receptors Modulate High-Order Cognitive Processing?这个问题,文章提前在线发表在Trends Neurosci杂志上。
烟碱受体是否调节高阶认知过程?
最近的研究提供了强有力的证据,证明胆碱能信号的缺陷导致认知功能障碍和影响意识过程。随着分子方法、清醒动物体内记录、人脑成像和遗传学的技术进步,我们对烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在调节认知行为和回路动力学中作用的理解更加深入。在此,我们回顾了nAChRs在高阶认知过程中的作用,并讨论了近年来胆碱能回路在认知控制(包括意识加工)中的作用。
主要内容
nAChRs是由几类亚基组成的寡聚体,不同亚基决定了它们在大脑中具有不同的生理和药理学作用。
胆碱能信号通过nAChRs调节认知和意识觉醒。
利用转基因小鼠研究了nAChRs寡聚物对高阶认知过程的影响,发现β2亚基nAChRs调节睡眠和麻醉以及一些高阶认知功能。
在人类中,烟碱(尼古丁)可以改善认知障碍,如注意力缺陷、社会交往和工作记忆障碍,从而对高阶认知过程有积极作用。
相反,反复接触尼古丁会导致尼古丁上瘾,从而丧失认知控制和损害神经回路。
人类遗传学研究已经发现nACHRs中的变异使个体容易患上精神分裂症等神经精神疾病。对特定烟碱亚基在精神疾病和神经退行性疾病中的作用进行遗传、分子和机制的研究是一种很有前途的策略,有助于揭示nAChRs在这些疾病发展中的作用,并为开发有效的药物治疗提供靶点。
需要进一步研究的主要问题
当nAChRs调节功能受损时,受到选择性影响的意识过程的特殊特征是什么?
nACHRs在目标导向行为和执行功能中起着关键作用。nAChRs在哪一级对相关通路起作用?
在精神病和神经退行性疾病中,兴奋性和抑制性神经传递(E/I)之间的平衡经常被改变。nACHRs,特别是那些存在于抑制性神经元上的nACHRs,对这种不平衡有何贡献?这些贡献能在疾病进展的早期得到明确的确认吗?
有哪些行为和药理学策略可以缓解意识体验的功能障碍?
nAChRs的确切药理学作用是什么?
个体化识别nAChRs缺陷能否催生出认知功能障碍的有效的个体化治疗?
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