肺癌ALK新融合（SOS1-ALK），克唑替尼是否有效？

ALK融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为3%～7%。2007年，EML4-ALK融合基因被首次发现，为晚期NSCLC的治疗提供了新的选择和方向。目前，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药物治疗发展迅速。  

ALK融合基因中，EML4-ALK占90%-95%，肺癌中非EML4-ALK类型（至少113种）占ALK融合的5%-10%；非EML4-ALK个案报道ALK TKI疗效与EML4-ALK相近或更好，也有少部分报道与原发耐药有关。今天分享在临床实践中，我们团队首次发现SOS1-ALK融合，并且对克唑替尼治疗有效案例。

案例分享 患者，男性，52岁，既往无肺部疾病、吸烟史，因“声音嘶哑2月”于2019年6月就诊我科。胸部CT检查提示：左肺上叶肿块、两肺多发结节；左侧锁骨上淋巴结穿刺活检，形态学检查提示为腺癌、并存在粘液成分和印戒细胞（ALK融合发生率高），免疫组化TTF-1、NapsinA（+）。综合评估后，临床诊断为：晚期肺腺癌。 1. 组织基因检测结果（NGS）：SOS1-ALK融合，没有EGFR/KRAS等基因变异；因检测到SOS1-ALK融合，尝试克唑替尼（250mg 一天2次）治疗。  

基因断裂点

融合方式

2. 克唑替尼治疗1个月后，胸部CT检查提示左上肺肿块缩小，疗效评价为部分缓解PR，没有出现明显的不良反应。

服用克唑替尼前后

3. 截至我们最近一次随访，患者病情稳定，从服用克唑替尼开始最少维持了6个月，并且耐受性很好。 

小  结 1. 在肺腺癌中，我们首次发现罕见的SOS1-ALK融合，并且SOS1-ALK融合对克唑替尼有反应。 2.  在精准治疗时代，对于条件允许的晚期NSCLC患者我们应该积极进行基因检测（NGS），以便发现靶点，给与精准治疗； 3.  以DNA模板进行检测，对于基因融合存在一定的漏检率 【2019年4月，MSKCC发表在《Clin Cancer Res》为14.3%】 ，必要时需要考虑以RNA模板进行检测。

本文由杭嘉湖肺癌学术沙龙整理完成。