Science：协助对抗病毒感染的蛋白干扰素λ也会阻碍肺部损伤的修复

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在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯克里克研究所等研究机构的研究人员发现一种最初有助于人体对病毒产生免疫反应的蛋白随后会干扰肺部组织的修复。这项研究突显需要仔细考虑使用这种蛋白治疗包括冠状病毒在内的病毒感染。相关研究结果于2020年6月11日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection”。  

图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abc2061。 

当病毒感染肺部时，身体会试图自我防御，抵御感染。一种防御机制是激活一种称为干扰素λ（IFN-λ）的蛋白，它向周围的肺组织细胞发出信号，开启抗病毒防御。 

IFN-λ目前正在临床试验中作为COVID-19的潜在治疗方法进行研究，因此了解它的抗病毒作用的生物学基础非常重要。 

这些研究人员在实验室中研究了这种蛋白的作用，发现如果长期处于活性状态，它就会抑制肺部组织的修复。这可能会延长肺部损伤，增加后续细菌感染的风险。 

他们观察到，在患有流感的小鼠中，它们的肺部中这种蛋白的水平增加了，这意味着它们的上皮细胞增殖减少。这些细胞组成了肺部含气部分（airspaces）的内膜，需要增殖来替换受损细胞和修复损伤。不论是实验性地用IFN-λ处理小鼠，还是自然产生IFN-λ的小鼠，他们都获得类似的结果，这是因为它们对病毒感染作出反应。此外，用这种蛋白处理过的人肺部上皮细胞的培养物也不太能够生长。 

论文通讯作者、弗朗西斯克里克研究所免疫调节实验室团队领导Andreas Wack说，“这是一种真正有效的蛋白，具有许多不同的功能。在病毒感染初期，它具有保护作用，可激活有助于抵抗病毒的功能。但是，如果它在组织中停留的时间过长，可能会变得有害。这意味着，对于任何使用这种蛋白的抗病毒治疗，都必须保持一个非常谨慎的平衡。临床医生应该考虑治疗的时机（越早越好）以及治疗的持续时间。” 

虽然这项研究研究的是感染流感病毒的小鼠，但是这种蛋白对其他也会造成肺部损伤的病毒（包括冠状病毒）的影响应该是类似的。 

论文第一作者、弗朗西斯克里克研究所免疫调节实验室博士生Jack Major说，“了解我们的身体如何对感染做出反应从未如此重要。我们免疫反应的差异对于治疗是否有效以及可能产生的副作用有着巨大的影响。我们的结果表明，在寻求用IFN-λ治疗之前，医生应该考虑患者处于疾病的哪个阶段，这是因为在感染后期的治疗可能会增加长期损害的风险。” 

这些研究人员将继续研究肺部感染（包括冠状病毒感染）的炎症途径。 

参考资料： Jack Major et al. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. Science, 2020, doi:10.1126/science.abc2061.