TIL颠覆对肿瘤认知，已经成为攻克癌症新希望！

从基础研究到临床应用还有很长的路要走，但这也是每个新技术都必须经历的过程，但基础研究必不可少。  

撰文：Lindsay

来源：华赛伯曼

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其已经成为女性最主要的健康威胁之一。根据全球顶尖医学杂志《CA Cancer J Clin》发表的最新的癌症分析报告“Cancer Statistics, 2020”指出，随着年龄增加，乳腺癌发展为侵袭性肿瘤的概率不断上升[1]。

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 肿瘤浸润淋巴细胞TIL   

随着年龄增长，我们对肿瘤的抵抗能力逐渐减弱。然而，加拿大的科研团队于2020年4月，在肿瘤杂志（Cancers）发表的研究结果却会让很多人感到意外。    

尽管年轻女性癌症发病率较低，但是年轻的乳腺癌患者（40岁以下）的预后却比年长患者更为糟糕，尽管具体机制目前并不清楚，但是可以确定的是肿瘤浸润 CD8+T 淋巴细胞的数量高的患者临床预后比较好[2]。因此，年轻人也绝不能忽视自己的免疫健康状态。

肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）就是存在肿瘤组织中已被激活的淋巴细胞，是与癌细胞进行过一线战斗的免疫细胞，拥有精准的癌细胞识别和杀伤能力，由T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞组成[3]。

图片来源pixabay   

TIL细胞不仅与乳腺癌患者的预后有着密切的关系，在肿瘤的免疫过继疗法中，TIL细胞也取得令人振奋的效果。2013年，德国癌症研究中心的研究人员对转移性乳腺癌患者进行自体TIL细胞回输的治疗并取得了良好的疗效，众多患者目前仍健康生存[4]。   

TIL细胞过继疗法对于肿瘤的治疗远不止乳腺癌，其在众多肿瘤的治疗中表现出巨大潜力，已经成为我们攻克癌症的重要希望。      

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TIL细胞与黑色素瘤   

同样是在2013年，法国南特的一个研究团队对比了TIL 细胞联合IL-2（白细胞介素2）治疗和单独使用IL-2进行治疗黑色素瘤的疗效，共有88名患者参与了临床研究，研究者后续随访并回顾性分析了过去17年的总生存期。   结果发现，接受 TIL 细胞联合IL-2治疗的患者较单独接受IL-2治疗的患者，总生存期延长了多达33.4个月[5]。     

单独应用IL-2与联合应用TIL对总生存期的影响    

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TIL细胞与肺癌   

意大利热那亚大学的研究人员在更早的时候利用TIL细胞结合放射性疗法对 113 例非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了治疗。结果表明，对ⅢA期NSCLC，治疗组总体生存率（OS）显著高于常规治疗组(化疗加放疗) (P=0.06)，平均生存期分别为22个月和9.9个月。对ⅢB期患者，治疗组OS显著高于常规治疗组(P<0.01)，平均生存期分别为23.9个月和7.3个月。   

治疗期间，治疗组生存率无明显变化，而对照组中不少患者死于复发[6]。       

ⅢA期ⅢB期非小细胞肺癌，对照组与免疫过继治疗组的生存率    

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TIL细胞与肝癌   

2013年，中山大学肿瘤防治中心对2002年-2007年间接受过TIL治疗的410例HCC患者进行了回顾性分析，经过TIL细胞中的CIK免疫治疗的患者OS显著高于单纯手术组(P=0.0007)。并且接受≥8周期细胞输注的患者的生存率明显高于<8周期组(P=0.0272)，更长时间的免疫细胞输注能够更加有效的延长患者生存期[7]。  

 A

    B     

A.肝癌患者对照组(单独应用手术治疗)与CIK治疗组的生存曲线   B. CIK治疗组中接受≥8周期细胞输注的患者与<8周期组的生存曲线   截止到今年2020年5月，已经有近500项与TIL相关临床研究在clinicaltrials进行了备案，其治疗方式及效果正在逐步被研究人员揭示。    

随着研究的深入，TIL过继治疗及其联合治疗已经取得了更令人振奋的治疗效果，特别伴随近些年抗体药物的发展，TIL联合PD-1等药物的使用已经为众多肿瘤患者的康复带来了更多的希望。  

参考文献：

[1]Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin 2020;70:7-30.

[2]Jin YW, Hu P. Tumor-Infiltrating CD8 T Cells Predict Clinical Breast Cancer Outcomes in Young Women. Cancers (Basel) 2020;12.

[3]Sasada T, Suekane S. Variation of tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers: controversy on clinical significance. Immunotherapy 2011;3:1235-51.

[4] Domschke C, Ge Y, Bernhardt I, Schott S, Keim S, Juenger S, et al. Long-term survival after adoptive bone marrow T cell therapy of advanced metastasized breast cancer: follow-up analysis of a clinical pilot trial. Cancer Immunol Immunother 2013;62:1053-60.

[5]Khammari A, Knol AC, Nguyen JM, Bossard C, Denis MG, Pandolfino MC, et al. Adoptive TIL transfer in the adjuvant setting for melanoma: long-term patient survival. J Immunol Res 2014;2014:186212.

[6]Ratto GB, Zino P, Mirabelli S, Minuti P, Aquilina R, Fantino G, et al. A randomized trial of adoptive immunotherapy with tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 versus standard therapy in the postoperative treatment of resected nonsmall cell lung carcinoma. Cancer 1996;78:244-51.

[7]Pan K, Li YQ, Wang W, Xu L, Zhang YJ, Zheng HX, et al. The efficacy of cytokine-induced killer cell infusion as an adjuvant therapy for postoperative hepatocellular carcinoma patients. Ann Surg Oncol 2013;20:4305-11.

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