NK细胞小小谈（肿瘤篇）

20世纪下半叶开始，掀起了一股免疫细胞的研究热潮，细胞免疫学兴起。50年代，Bruce Click 从鸡的身上发现了B淋巴细胞的作用；60年代Jacques Miller在小鼠胸腺上发现了T淋巴细胞的作用；NK细胞则是在20世纪70年代被发现的，这是一群预先不需抗原刺激的、在无抗体存在条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，称为自然杀伤细胞，NK（natural killer）细胞。

进入21世纪后，免疫治疗成为当下的最热门的研究热点，各个靶点及免疫抑制信号通路像浪潮一浪比一浪高，谁都不知道下一个巨浪会是哪一个靶点。其中，NK细胞在治疗肿瘤方面，发展也十分迅速。其临床应用已经让一部分患者获益。

NK细胞

NK细胞为固有免疫中发挥最主要作用的细胞，能直接杀伤靶细胞，比如肿瘤细胞或被病毒感染的细胞，是人体免疫力的第一道屏障，也是抗肿瘤的第一道防线。NK细胞杀伤靶细胞的途径一般有四种：ADCC、Fas/FasL途径、穿孔素-颗粒酶途径以及通过释放TFN等细胞因子杀伤肿瘤靶细胞。

随着基础研究的深入，发现NK细胞并不仅是单纯的外向性自然防御细胞，还是体内多种细胞的调节细胞；不仅具有自发溶解靶细胞（某些肿瘤细胞和病毒感染细胞）的能力，还兼具生理性免疫调节作用，这一点是它应用潜能巨大的原因之一。

NK细胞在肿瘤领域的应用

2017年苏州大学附属第二医院进行了对前列腺癌患者的每周1次自体NK细胞回输，结果显示患者骨痛有所缓解且生活质量改善，自体NK细胞回输可能一定程度唤醒前列腺癌患者的免疫应答。

同年，我国科学家通过建立NK-92细胞系的体外培养等一系列方法验证NK-92细胞对多种肝癌细胞的体外杀伤作用，同时建立人肝癌细胞株HepG2的裸鼠皮下荷瘤模型。证明NK-92细胞在体外和体内均对肝癌细胞有很好的杀伤作用,同时初步表明其对肝癌的杀伤作用机制可能是通过杀伤肝癌组织内的GPC3阳性细胞；该研究对进一步提高NK细胞对肝癌的治疗作用及明确其作用机制奠定了基础。

NK细胞通过对癌细胞表达的趋化因子，并定位到这些癌变部位上，以此来抑制肿瘤发展或者转移。目前已经有很多研究证明NK细胞对白血病、淋巴瘤、皮肤癌、肾细胞癌、乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤具有有效性。

综上，NK细胞治疗肿瘤的研究会越来越成熟，期待其在肿瘤治疗方面会有更加突出的表现。

注：本文由一五零生命干细胞整合发布