奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC是否会锦上添花？

作者简介

邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

众所周知，EGFR-TKI是一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗。在既往的IPASS研究中，吉非替尼的中位无进展生存期（mPFS）达到了10.8个月，更为经惊艳的是FLAURA研究中，奥希替尼的中位无进展生存期（mPFS）达到了18.9个月。

无论一线先使用吉非替尼还是奥希替尼，都会出现耐药。然而，在耐药后的处理上，吉非替尼和奥希替尼又存在相互扶持的关系。一线使用吉非替尼，耐药后约有50%的患者会出现T790m的突变，奥西替尼可以解决这部问题。一线使用奥希替尼，耐药后约有7%-25%的患者会出现C797s的突变，吉非替尼对于C797s也有活性。临床前研究也曾发现奥希替尼联合吉非替尼的双重抗EGFR治疗，会延迟获得性耐药的出现。

 2020年ASCO会议摘要（9507）中，有文章对上述问题进行研究。

奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC，副作用可耐受并能快速清除血浆中的EGFR突变。该方案的客观有效率（ORR）达89%，与先前报道的奥希替尼的一线治疗的数据相似。但是关于生存结局和获得性耐药机制的分析尚待数据成熟。“莎莎联合”有助于促进对一线双重抗EGFR临床实践的理解。