NA治疗可以降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，但却并不能完全消除

编者按：慢乙肝患者主要通过有效的抗病毒治疗，追求临床治愈以预防相关肝脏疾病进展和肝癌的发生。NA药物在慢乙肝患者中应用广泛，并有多项研究表明：NA治疗可以降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，但却并不能完全消除。今年2月就有来自韩国的研究表明：慢乙肝患者经长期的ETV/TDF抗病毒治疗后，肝癌发生风险仍然稳定存在(相关链接)。近日，Hepatology International上发表了一项台湾研究再次确证：经ETV长期治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险依然稳定存在。

研究方法

入组2007年1月到2012年10月于高雄市长贡纪念医院(734例)或中国医科大学医院(663例)接受ETV单药治疗的CHB初治患者1397例。所有患者HBsAg阳性≥6个月，治疗开始时血清HBV DNA≥2000 IU/mL，均接受ETV单药治疗≥12个月。

患者基线

入组患者1397例，男性1018例（72.9%），HBeAg阳性491例（35.1%），肝硬化患者507例（36.3%）。

慢乙肝患者经ETV治疗后肝癌发生风险仍然很高

对于EVT治疗全队列，5年和10年的肝癌累积发生风险高达9.1%和15.8%。

慢乙肝患者经ETV治疗前5年和5年后肝癌发生风险无显著变化

ETV治疗前5年肝癌的发生率为2.28%/年，ETV治疗5-10年的肝癌发生率为1.34%/年。ETV治疗前5年和5年后肝癌的发生率无显著性差异(P=0.53)。

肝硬化和无肝硬化患者经ETV治疗前5年和5年后肝癌发生风险无显著变化

肝硬化患者和无肝硬化患者经ETV治疗的前5年和5-10年肝癌年发生率无显著性差异（4.5% vs. 2.3%，P=0.85；0.63% vs. 0.14%，P=0.47）。

FIB-4指数和AFP水平是ETV治疗慢乙肝患者肝癌发生的预测因素

多因素分析显示：ETV治疗第1年和第5年的FIB-4指数和AFP水平是ETV治疗慢乙肝患者肝癌发生的预测因素。

肝霖君有话说

慢乙肝患者的最终治疗目标是通过有效的抗病毒治疗，预防HBV相关肝脏疾病进展，降低肝癌的发生风险，从而提高生存率和生活质量。尽管有研究表明NA治疗可以降低肝癌的发生风险，但近期的两篇最新研究都发现在一线NA长期治疗下，慢乙肝患者的肝癌发生风险并没有持续的下降，依然稳定存在，5年的累积发生率超过9%。因此，慢乙肝患者特别是NA经治的患者更应该积极选择可以降低肝癌发生率的联合治疗策略。合理的采用联合治疗方案，尽早追求临床治愈，最大限度地降低肝癌发生风险。

参考文献：

Sou FM, Hu TH, Hung CH, et al. Incidence and predictors of hepatocellular carcinoma beyond year 5 of entecavir therapy in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatol Int, 2020.