慢乙肝患者核苷治疗需70多年才能获临床治愈，终身治疗不可避免

编者按：目前，仍有大量采用核苷类药物(NA)单药治疗的慢乙肝患者，虽然病毒可以获得较好的抑制，但是获得HBsAg清除的概率极低，需要长期服药防止复发。2012年JH上发表的一项法国研究发现慢乙肝患者通过NA治疗获得HBsAg清除需要52.2年[1]。最近发表在JVH的一项韩国研究的长期随访数学模型表明，ETV治疗的慢乙肝患者需70多年才能获得HBsAg清除，终身治疗不可避免[2]。

研究方法

从2007年至2012年期间，在韩国三星医疗中心开始使用ETV 进行治疗的1009名初治慢乙肝患者的队列中选择410名具有HBsAg定量数据的患者入组本研究。

患者基线

410例慢乙肝患者中，213例（52.0%）为HBeAg阳性，男性217例（66.1%），中位年龄48岁，中位随访53.5个月。

慢乙肝患者ETV治疗需70多年才能获得HBsAg清除，不论HBeAg状态及肝硬化情况

ETV治疗的HBeAg阳性患者HBsAg清除时间＞74.1年，HBeAg阴性患者HBsAg清除时间＞73.5年。

在ETV治疗期间，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者预期log qHBsAg水平随时间的变化分别为3.4773-0.0039 ×治疗时间（月）和3.1853-0.0036 ×治疗时间(月)(P=0.48)，HBsAg水平下降均极为缓慢。

在ETV治疗期间，获得HBeAg清除的患者和未发生HBeAg清除的患者的预期log qHBsAg水平随时间的变化分别为3.3395-0.0057 ×治疗时间(月)和3.5455-0.0037 ×治疗时间(月)(P = 0.30)。说明ETV治疗获得HBeAg清除并未利于HBsAg水平的下降。

在ETV治疗期间，基线肝硬化患者和无肝硬化患者的预期log qHBsAg水平随时间的变化分别为3.0312-0.0048 ×治疗时间（月）和3.3766-0.0036 ×治疗时间(月)(P=0.10)。因此，不论患者是否有肝硬化，其HBsAg水平下降均极低。

肝霖君有话说

我国有大量的NA治疗患者，但这些患者要想通过NA单药治疗获得HBsAg清除而安全停药是极为困难的，之前有荟萃分析表明NA单药治疗获得HBsAg清除的概率仅为1%以下（相关链接），而本研究则从模型分析表明ETV治疗获得HBsAg清除需要70多年，也从侧面表明了NA治疗终身无法停药。近期多项研究证实NA长期治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险仍稳定存在，且较高（链接一，链接二）。因此，对于NA经治的患者在条件允许的情况下应积极采取有效的与PEG IFNα联合的治疗方案，提高获得HBsAg清除的机会并降低肝癌的发生风险。

参考文献：

[1] Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, et al. Long-term hepatitisB surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analoguetherapy: finite treatment duration unlikely[J]. J Hepatol, 2013, 58(4): 676-683.

[2] Cho JY, Sohn W, Paik YH, et al. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during entecavir treatment in Korean patients - functional cure unlikely[J]. J Viral Hepat, 2020.