庄辉院士、贾继东教授尤红教授团队早诊断慢乙肝相关肝癌相关研究

编者按

肝癌的早期诊断是一项重大的公共卫生挑战。已有研究发现随着患者从肝纤维化/肝硬化发展为肝癌（HCC）的过程中观察到血清N-聚糖的变化，但对于肝癌的早期诊断以及与肝纤维化/肝硬化的鉴别诊断，尚未确定N-聚糖的预测性能。

最近北京大学医学部的庄辉院士、首都医科大学附属北京友谊医院的贾继东教授和尤红教授团队发表的最新研究发现一种新的早期慢乙肝相关肝癌诊断模型（Glycomics-EHCC模型），其对早早期HCC的诊断效果优于AFP，且可以区分肝纤维化/肝硬化患者和早早期肝癌患者。

研究方法

该项横断面研究共纳入247例HBV相关肝病患者，其中40例有纤维化，60例有肝硬化，67例为早早期HCC（EHCC）和80例为中晚期HCC（LHCC）。在基线及之后每6个月对他们进行临床，实验室和超声检查。回顾性研究分析EHCC诊断时和诊断前6个月和12个月的血清N-聚糖。

研究结果N-聚糖图谱可显著区分肝纤维化/肝硬化患者和早早期肝癌患者

将AFP的临界值设为200 μg/L，比较其对区分EHCC和LHCC患者与肝纤维化/肝硬化患者的诊断性能。与LHCC的诊断相比，AFP对EHCC的诊断敏感性明显较低，这表明AFP对筛查EHCC患者不敏感。

比较了肝纤维化/肝硬化，EHCC和LHCC患者之间的聚糖峰值（GPs）分析，研究发现肝纤维化/肝硬化和EHCC患者的六个聚糖峰值（GP1、2、3、4、7和8），以及EHCC和LHCC组中的四个聚糖峰值（GP 3、4、6和9）中存在显著变化，提示肝纤维化/肝硬化，EHCC和LHCC患者具有不同的N聚糖特征图谱，可将EHCC患者与肝纤维化/肝硬化患者区分开。

早早期HCC诊断模型(Glycomics-EHCC模型)对早早期HCC诊断效果优于AFP 

选择了三个聚糖峰值（GP1，GP2和GP4）来构建诊断模型，以区分肝纤维化/肝硬化和EHCC患者，该模型称为Glycomics-EHCC模型（Glycomics-EHCC模型 = 8.673 + 1.019 x GP1-2.97 x GP2-2.078 x GP4）。这三个聚糖峰值中，EHCC患者的GP1明显较高，而GP2和GP4较低。肝纤维化/肝硬化和EHCC患者中，Glycomics-EHCC模型计算出的得分有显著性差异。

将AFP的诊断性能与Glycomics-EHCC模型进行了比较，以区分EHCC患者与肝纤维化/肝硬化患者。将AFP的临界值设为200 μg/L，特异性可达到100％，但灵敏度仅为12.3％。Glycomics-EHCC模型临界值设为-0.39，敏感性和特异性分别为84.6％和85.0％，这表明与AFP相比，Glycomics-EHCC模型对EHCC的诊断效果更优。

该研究比较了EHCC患者诊断前12个月、前6个月和确诊时血清中聚糖峰值的变化。三个不同时间点，所有聚糖峰值相似，这表明这些EHCC患者的聚糖峰值分布已在6-12个月前发生了变化，该诊断模型可在诊断前6个月甚至12个月可发现潜在的EHCC发生。

在EHCC诊断前的6个月和12个月，Glycomics-EHCC模型的AUROC为0.96以上，与AFP相比具有显著性差异（P <0.001）。EHCC临床诊断前的6或12个月，Glycomics-EHCC模型的敏感性和特异性均达到85％以上，而AFP的敏感性分别低于3％。因此，Glycomics-EHCC模型对EHCC的诊断具有早期预测意义。

所有这些数据表明，Glycomics-EHCC模型用于检测慢乙肝相关肝纤维化和肝硬化患者中EHCC的发生是值得期待的诊断模型。

肝霖君有话说

由于慢乙肝患者如果不进行规范的抗病毒治疗，其发展为肝硬化、肝癌的风险很高，采用现有诊断方式，很多患者在诊断出肝癌的时候已经是晚期了，因此如果能够更早期的诊断慢乙肝相关肝癌是具有重大意义的。研究发现很多免疫疾病和慢性疾病与机体糖基化相关，而基于DSA-FACE技术，N-聚糖谱分析变得可行和可靠。该团队前期验证了N-聚糖图谱作为肝癌新型生物标志物的潜在用途，该研究则证实了N-聚糖图谱对慢乙肝相关早期肝癌诊断的价值。N-聚糖图谱的特定变化可用于区分肝纤维化/肝硬化患者与EHCC。在装备精良的临床实验室中，N-聚糖图谱的可行性很高，并且仅需要2mL血清样品。该研究中报道的多参数Glycomics-EHCC模型是一种在慢乙肝相关肝纤维化/肝硬化患者中检测EHCC的有前途且微创的方法，具有更早期预测肝癌的临床潜力。