肺癌患者动态监测ctDNA,可以预测临床治疗疗效

2020
06/21

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e药安全
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综上所述,研究显示了治疗期间ctDNA清除在不同治疗方案和评估方案的不同人群中的预测和预后价值。

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液体活检包括血液、胸水、腹水、脑脊液、尿液等,检测结果可提示肿瘤发展进程及抗药性等信息,以指导个体化精准治疗,无创采集血液,不仅可作为组织检测的有力补充,也在一定程度上,是克服肿瘤空间异质性,应对肿瘤时间异质性的办法,肿瘤患者样本里有很多标本都有研究探索,以循环肿瘤DNA(ctDNA)研究和应用最广也最成熟,在肺癌的筛查诊断、疗效评估、术后监测与预后判断等方面显示出越来越丰富的临床价值。

近期,我们国内多中心研究报道了中国首个大规模关于“动态监测ctDNA预测NSCLC临床治疗疗效”的研究,研究成果发表于《Transl Lung Cancer Res》。

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研究方法 这是一项多中心、前瞻性队列研究。从2015年9月至2016年10月共纳入1336例初治或经治的晚期NSCLC患者,其中949例(71.03%)携带至少一个肺癌中常见驱动基因变异,245例(18.34%)没有检测到突变,其余142例(10.63%)检测到非常见突变。并对949名带有驱动基因变异的晚期非小细胞肺癌患者进行NGS检测(ctDNA),以监测治疗反应和疾病进展。纵向队列中,对248例接受不同治疗的患者进行ctDNA与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的相关性分析。

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研究结果 基因变异情况 在所有的基因变异中,EGFR突变最常见,其次是TP53,分别在55%、41%的患者中发生。常见驱动基因EGFR、KRAS、BRAF、ERBB2、ALK、RET和ROS1,占所有变异的46.9%。

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基因突变谱

maxAF 和 cfDNA  反应转移能力 患者基线时最大突变丰度(maxAF)、游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)越高,发生骨或肝转移的可能性越大,并且转移灶个数越多。与cfDNA含量相比,maxAF与所有临床特征的相关性更显著。 92341592695126190

maxAF、cfDNA 与肿瘤转移关系

基线 ctDNA 含量和变异数量多、 OS 短 既往关于基线ctDNA变异负荷与总生存期(OS)间的相关性尚存在争议,本研究结果提示基线ctDNA含量和变异数量与患者OS呈负相关,即基线ctDNA含量越高或变异数量越多,通常预示着OS相对越短。另外KEAP、KRAS、MET突变患者OS也越短。

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基线ctDNA含量、变异数量多、(KEA/KRAS/MET突变)与OS关系

动态监控 ctDNA ,清零预后更好 目前临床上主要是通过影像学定期检测来判断治疗情况,但往往滞后,不能及时反映肿瘤的克隆进化。在我们的纵向队列(248例)中,动态监控ctDNA,其中123例接受靶向治疗或化疗后(1-15个月)随访检测到至少有一次ctDNA清零,中位PFS为8.6个月,ORR为41.7%,DCR为97.5%,截止到随访时间,中位OS尚未达到;另外,125例在整个治疗过程中未有过ctDNA清零,中位PFS为4.1个月,ORR为12.1%,DCR为67.2%,中位OS为16.7个月。两组PFS、OS均有差异。另外,采用靶向治疗亚组的mPFS和mOS有着类似趋势,采用化疗治疗的亚组PFS有改善、OS有改善但未见统计学差异。

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全面变异检测更具价值 进一步分析,驱动基因变异的清零是否可以提供与ctDNA清零相似的预测PFS。结果显示,全部变异清零、仅有驱动变异变清零和存在驱动变异的情况下的PFS,发现仅有驱动突变清零的患者和有驱动变异的患者的PFS没有差异,因此,仅监测驱动变异不能有效地预测PFS。 74761592695126765

全部变异清零、仅有驱动变异变清零和存在驱动变异的情况下的PFS

小   结 本研究是目前我国晚期NSCLC最大规模的真实世界研究,以评估ctDNA在监测治疗反应中的价值。综上所述,研究显示了治疗期间ctDNA清除在不同治疗方案和评估方案的不同人群中的预测和预后价值。

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关键词:
ctDNA,肺癌,监测

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