靶向治疗效果好吗?7大癌种近期靶向治疗新进展给你答案

2020
06/17

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美中嘉和
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靶向药抗癌效果如何?三代靶向药物比一代更好吗?靶向治疗联合其他治疗疗效会更好吗?

  靶向治疗能够实现对致癌位点的“精准打击”,是当前抗癌药物研究的热点。近期,靶向治疗研究数据再更新:

  三代靶向药物比一代更好吗?

  哪些癌种又迎来靶向治疗新希望?

  靶向治疗联合其他治疗疗效会更好吗?

  ……

  本文汇总了近期靶向治疗研究结果,涉及7大癌种,你关注的靶向药在其中吗?

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  1. 肺癌

  1. 1 奥西替尼

  (1)成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗方案

  2020年5月,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌指南将“奥西替尼用于表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗”推荐级别上调为I级推荐(最高推荐级别)。

  (2)与第一代靶向药吉非替尼或厄洛替尼相比,奥希替尼作为一线治疗可改善:

  中位无进展生存期 (18.9个月 vs 10.2个月),无论患者是否存在脑转移;

  疗效持续时间(17.2个月 vs 8.5个月);

  中位总生存期(38.6个月 vs 31.8个月)[1];

  (3)延缓非小细胞肺癌术后复发

  ADAURA研究显示:在II-IIIA期NSCLC患者中,与安慰剂相比,术后接受辅助奥希替尼治疗的患者的疾病复发或死亡风险降低了83%(HR=0.17)[2],且能延缓复发:

  奥希替尼组:90%的患者2年后无复发;

  安慰剂组:44%的患者2年后无复发。

  (4)治疗未经放疗脑转移效果可观

  ASCO报道(摘要9597):奥西替尼治疗脑转移的EGFR突变NSCLC患者(T790M队列),脑转移的客观缓解率(ORR)为66.7%,中位PFS达到7.1个月[3]。

  (5)加量治疗EGFR 20ins展现疗效

  ASCO报道(摘要9513):奥希替尼160mg/天治疗EGFR 20ins(外显子20插入)突变有效,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)为85%[4]。

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  1.2 阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼

  ——两代ALK药物的新进展

  (1)阿来替尼

  ASCO报道(摘要9518):对比一代药物克唑替尼,二代药物阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的死亡风险降低33%(HR=0.67),5年生存率提高,达到62.5%[5]。

  (2)Brigatinib(布加替尼)

  ASCO报道(摘要9537):二代靶向药布加替尼治疗阿来替尼治疗后耐药(一线治疗或克唑替尼治疗后),客观缓解率(ORR)为30%,中位PFS达到7.3个月[6]。

  (3)Lorlatinib(劳拉替尼)

  ASCO报道(摘要9595):三代靶向药劳拉替尼治疗ALK靶向药使用后只出现颅内进展病例,疾病控制率(DCR)达95%[7]。

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  1.3 Tepotinib、Capmatinib、沃利替尼

  ——三大肺癌MET突变靶向药亮相

  (1)Tepotinib

  已在日本上市。VISION研究显示:Tepotinib治疗MET14ex跳跃突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为46.5%[8]。

  (2)Capmatinib(卡马替尼)

  已在美国上市。GEOMETRY mono-1研究显示:初治和经治的MET14ex跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者使用Capmatinib的客观缓解率(ORR)分别为67.9%和40.6%[9]。

  (3)沃利替尼

  已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。ASCO大会报道(摘要9519):沃利替尼治疗MET14ex跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者疾病控制率(DCR)为 93.4%,客观缓解率(ORR)达47.5%[10]。

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  1.4 LOXO-292(Selpercatinib)

  已在美国上市。LOXO-292治疗RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为64%,中位持续反应时间(DoR)为17.5个月,其中81%患者持续缓解时间≥6个月。

  2. 乳腺癌

  2.1 顺铂联合veliparib(维拉帕利)

  ASCO报道(摘要1001):与顺铂联合安慰剂相比,顺铂联合PARP抑制剂 veliparib可以显著改善BRCA-like 晚期三阴性乳腺癌中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。(中位PFS:5.7 vs 4.3个月;中位OS:13.7 vs 12.1个月)[11]。

  2.2 吡咯替尼/拉帕替尼联合卡培他滨

  ASCO报道(摘要1048):已接受曲妥珠单抗和化疗后的HER2+转移性乳腺癌患者,吡咯替尼联合卡培他滨治疗的PFS明显优于拉帕替尼联合卡培他滨组(中位PFS:12.5 vs 6.9个月)[12]。

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  3. 肝癌

  3.1仑伐替尼

  ASCO报道(摘要4519):仑伐替尼联合PD-1抗体K药一线治疗不可切除肝细胞癌患者,客观缓解率(ORR)达到36%[13],这一结果明显优于既往靶向单药治疗肝癌的数据。

  3.2多纳非尼

  ASCO报道(摘要4506):与索拉非尼相比,多纳非尼一线治疗不可手术或转移性肝细胞癌患者,显著改善总生存期(OS),中位OS:12.1个月 vs 10.3 个月[14]。

  3.3 安罗替尼联合派安普利单抗

  ASCO报道(摘要4592):安罗替尼联合penpulimab(抗PD-1单抗)一线治疗晚期HCC患者展现较好的抗肿瘤活性,客观缓解率(ORR)为24%,疾病控制率DCR高达 84%[15]。

  3.4阿帕替尼

  ASCO报道(摘要4507):与安慰剂相比,阿帕替尼二线治疗中国晚期肝癌患者有效(客观缓解率为10.7%),显著延长总生存期(中位OS:8.7 vs 6.8个月)和无进展生存期(中位PFS 4.5 vs 1.9 个月)[16]。

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  4. 胰腺癌

  4.1 Olaparib(奥拉帕利)

  ASCO报道(摘要4626):先前的研究表明,与安慰剂相比,奥拉帕利治疗患有BRCA1和/或BRCA2突变(gBRCAm)和转移性胰腺癌(mPaC)的患者无进展生存期(PFS)显著延长。新研究结果表明即使考虑到毒性症状,奥拉帕利在患有gBRCAm和mPaC的患者中观察到的PFS益处仍然存在,限制性均值(RM)-PFS长出4.8个月[17]。

  4.2 吉西他滨联合Cobimetinib

  ASCO报道(摘要4642):在既往接受过化疗且治疗失败的在KRAS G12R 突变的胰腺患者,可以通过吉西他滨联合MEK 抑制剂 (Cobimetinib)进行治疗[18]。

  5. 结直肠癌

  帕尼单抗联合化疗

  ASCO报道(摘要4642):对于RAS/BRAF 野生型的老年转移性结直肠癌患者,相比帕尼单抗联合FOLFOX,帕尼单抗联合5-FU/LV维持12个周期,然后帕尼单抗维持至疾病进展(PD)可能是合理的选择。(中位PFS为9.6个月 VS 9.1个月, ORR:65% / 57%)

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  6. 神经内分泌肿瘤

  索凡替尼联合特瑞普利单抗

  AACR报道(摘要9563):对于晚期实体瘤,尤其是神经内分泌肿瘤(NENs)患者,索凡替尼联合特瑞普利单抗(国产PD-1单抗)具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,总体疾病控制率(DCR)为79.3%,客观缓解率(ORR)为34.5%,后续Ⅱ期研究的推荐剂量为250mg/天。

  7. 淋巴瘤

  泽布替尼

  已在中国上市。研究BGB-3111-206显示:相比第一代BTK抑制剂,泽布替尼用于复发/难治套细胞性淋巴瘤,客观缓解率(ORR)可达84%,完全缓解(CR)率77.9%,中位持续缓解时间(mDOR)为19.5个月,15个月无进展生存率达72.1%。

  写在最后

  可以看出,靶向药的更新迭代、与其他方式的联合使用正给患者带来更多用药选择,期待科学的进步能让“肿瘤变成慢性病”早点到来!

  参考文献

  [1] Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.

  [2] LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA.

  [3] https://meetinglibrary.asco.org/record/184930/abstract

  [4] https://meetinglibrary.asco.org/record/184821/abstract

  [5] https://meetinglibrary.asco.org/record/190248/abstract

  [6] https://meetinglibrary.asco.org/record/184853/abstract

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关键词:
靶向治疗,缓解率,生存期

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