类风湿关节炎的“时间治疗学”，你听说过吗？

在人体内存在着多种自然节律，如体力、智力、情绪、血压、经期等，它是生命活动的基本特征之一，人们将这些自然节律俗称为生物钟。

1、RA病人的生物钟节律

RA的主要症状为关节痛和僵硬，通常在早晨表现最为明显。

RA患者关节的最大僵硬度和功能不良出现在6:00，最大疼痛出现在8:00，而握力在6:00-8:00达到最小值。

RA患者痛阈的谷值(最小值)出现在1:00-3:00，该痛阈的最小值对应于内源性镇痛物质和氢化皮质酮的最低点。

夜间是人体对疼痛刺激反应最快的时段。

时间治疗学指的是将生物钟节律应用在治疗中的科学。根据疾病状态下机体和药物的时间节律设计RA的治疗方案。

2、NSAIDs

通常，阿司匹林在早上7点左右服用(餐后)，能使血药浓度维持15～17个小时，而19:00服药，则只能维持6～8个小时。其在早晨服药的生物利用度较晚间服药者大，体内消除速率慢，半衰期长，血药浓度高，故建议早晨一次性服用。

吲哚美辛在早上7点服用可得到较高的血药浓度，达峰时间也较快，而19∶00服用血药浓度低，与7点服药相差40%。因此，吲哚美辛推荐早晨7点服用，给药剂量低，不良反应小。

有研究发现，类风湿关节炎患者的治疗中，氟吡洛芬每日2次比每日4次的镇痛效果好，且晚上服用氟吡洛芬对于控制部分患者晨起僵硬和疼痛更加有效。

因NSAIDs对整个消化道(食管、胃、十二指肠、小肠及结肠)黏膜均有损伤作用，易引起胃肠道不良反应，故建议餐后给药。

3、糖皮质激素

激素类药物的作用与内源性激素的生理节律关系密切。临床科学研究表明，人体激素分泌分泌的峰值在早晨7-8时，将1天的剂量于上午7-8时给药或隔日早晨1次给药，可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。临床观察，1日4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5mg可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%，而在清晨1次给予10mg则几乎无影响。

糖皮质激素可刺激胃酸和蛋白酶分泌，引起胃炎，诱发或加重原有的溃疡，而餐后给药可减少相关胃肠道不良反应发生。

4、DMARDs

???? 甲氨蝶呤、环孢素等可餐前或餐后服用。

???? 柳氮磺吡啶和羟氯喹应与食物一起服用，若用药后如果出现胃部不适，餐后30分钟服用可减少胃肠道反应。来氟米特建议睡觉前服药。

???? 硫唑嘌呤可餐后30分钟服用。

???? 吗替麦考酚酯和他克莫司宜餐前服用。

???? 环磷酰胺也建议餐前给药，若有胃部不适，也可以与食物同服。

???? 沙利度胺应在餐后至少1小时服药，也可在睡前服用。