探秘干细胞治疗慢性肾病的作用机理

慢性肾病（CKD） 是由多种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病。CKD 的治疗手段有限，目前主要采取维持性透析和肾移植治疗。CKD的发病率呈逐年递增趋势，影响全球10％以上的人口，每年造成500万至1000万人死亡。

慢性肾病的诱发因素有很多种：肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等。慢性肾病发病的本质机理，就是肾间质纤维化，这也是各种肾病发展至终末期的共同途径。

维持性肾透析和肾移植治疗CKD是有效的，但存在诸多问题，比如透析费用大、缺乏供体来源、免疫抑制剂副作用大、药物维持花费高、手术费用高等。干细胞作为当今医学领域的热点研究方向，为受损组织器官提供了修复再生的可能，这种治疗方式也得到了越来越多的关注。

干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞，而间充质干细胞（MSCs），又称多能基质细胞，是属于中胚层的一类多能干细胞，在适宜条件下可分化为脂肪、骨、软骨等多种组织细胞。间充质干细胞与血管相伴，存在于机体所有的组织、组织液和分泌物中：除了骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞外，脂肪干细胞、胎盘干细胞、宫内膜干细胞、外周血干细胞、毛囊干细胞、牙髓干细胞、粘膜干细胞、羊水干细胞、羊膜干细胞、乳汁干细胞、尿液干细胞等等均含有或本身就是间充质干细胞。

研究人员发现在特定条件下骨髓间充质干细胞在体内能够定向向受损组织及慢性炎症部位迁移，并可直接分化为肾实质细胞或通过旁分泌作用产生一系列转化生长因子；其次，干细胞通过复杂的旁分泌修复肾损伤，并且能靶向作用在肾损伤的各个环节。总结起来，干细胞具有突出的抗炎特性和免疫调节功能，改善肾间质纤维化、恢复肾形态。

干细胞疗法的研究进展

2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

目前在美国国立卫生研究院注册的就已有超过30项I / II期临床试验，侧重于验证干细胞对肾损伤的安全性和可行性。

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇文献，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果，总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。分析结果表明：受试者接受干细胞疗法后，其血肌酐水平恢复到正常状态，Terg细胞增加、CD4 + T细胞增殖减少，安全且耐受性良好，其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。

最近完成的I期探索性研究（NTC00733876）证实了16例接受体外心脏手术的患者肾上腺主动脉注入的间充质干细胞的可行性和有效性，输注MSCs是安全的，与历史病例对照相比，间充质干细胞的治疗可以防止术后早期和晚期肾功能恶化，从而降低住院时间和再入院率。

临床前模型和临床试验有利地证实了干细胞疗法对慢性肾病的安全性和有效性，为干细胞疗法的临床转化应用提供了有说服力的证据。

参考文献：

1. 《Stem Cell Therapies in Kidney Diseases: Progress and Challenges》

2. 《Use of mesenchymal stem cells for chronic kidney disease》

3. 《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病大鼠的效果观察-尤冠巧》

注：本文由一五零生命干细胞整合发布

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