长三角肺癌协作组I期临床前研究类器官模型精选丨KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型

长三角肺癌协作组I期临床前研究（pre-clinical）KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型

Cat# K2O-XH15   

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KRAS G12D突变简介

本例是目前国内首例具有KRAS G12D突变的肿瘤类器官（PDO)模型，可用于药物药效评价、药物协同效应评价、肿瘤机制机理研究等领域。

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KRAS G12D突变特点

◆ 含有KRAS G12D基因突变

◆ 长期培养仍能保持其基因及突变稳定性

◆ 具有与源组织相似的组织学特征

◆ 在体外可大量扩增

◆ 可连续传代

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KRAS G12D突变优势

◆ 国内首例KRAS G12D肿瘤类器官（PDO)模型

◆ 完成核酸、蛋白及组织多层次验证

◆ 能够揭示更真实的药物反应

◆ 已成功建立类器官移植瘤小鼠模型(PDOX模型) ， 可实现体内体外一体化研究

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KRAS G12D突变验证信息

针对KRAS靶点，科途医学构建了KRAS G12D突变的肿瘤类器官模型，其验证信息如下：

（1）Cell Viability Assay：良好的细胞增殖能力

（2）Sanger测序检测：核酸水平证明KRAS  G12D突变

（3）Western Blot：蛋白水平证明KRAS  G12D突变

（4）HE染色和IHC染色（PCNA）：具有真实的组织病理结构

（5）标准化疗方案药效检测：

（6）靶向药效检测：

（7）类器官移植瘤小鼠模型（PDOX模型）：

— 背景知识 —

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了解肿瘤类器官

肿瘤类器官（Organoids）是一种来源于患者肿瘤组织，可在体外实现三维（3D）培养的细胞培养物。肿瘤类器官保存了肿瘤的异质性、组织特性及基因突变信息，可以在体外模拟癌症的发生、发展的过程，构建疾病模型，进行快速准确的癌症药物筛选，有效补充现有肿瘤动物模型和肿瘤细胞系模型，为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。

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RAS突变与非小细胞肺癌

RAS蛋白是一种GTP酶，其蛋白开/关状态通过核苷酸结合确定，活性信号传导构象结合GTP，非活性构象结合GDP。RAS突变是一种致癌基因，其点突变发生在第12、13和61位密码子上，这些突变可能促使其获得转化细胞能力，抑制RAS的GTP酶活性，导致RAS信号处于持续激活状态，进而引起细胞的恶性转化。研究发现约30%的人类恶性肿瘤中发现了RAS基因突变，其中肺腺癌中90%的RAS突变是KRAS突变，且非小细胞肺癌中近97% KRAS突变涉及12或13位密码子。

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