长三角肺癌协作组I期临床前研究类器官模型精选丨KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型

2020
06/16

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KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型。

长三角肺癌协作组I期临床前研究(pre-clinical)KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型

Cat# K2O-XH15   

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KRAS G12D突变简介

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本例是目前国内首例具有KRAS G12D突变的肿瘤类器官(PDO)模型,可用于药物药效评价、药物协同效应评价、肿瘤机制机理研究等领域。

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KRAS G12D突变特点

◆ 含有KRAS G12D基因突变

◆ 长期培养仍能保持其基因及突变稳定性

◆ 具有与源组织相似的组织学特征

◆ 在体外可大量扩增

◆ 可连续传代

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KRAS G12D突变优势

◆ 国内首例KRAS G12D肿瘤类器官(PDO)模型

◆ 完成核酸、蛋白及组织多层次验证

◆ 能够揭示更真实的药物反应

◆ 已成功建立类器官移植瘤小鼠模型(PDOX模型) , 可实现体内体外一体化研究

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KRAS G12D突变验证信息

针对KRAS靶点,科途医学构建了KRAS G12D突变的肿瘤类器官模型,其验证信息如下:

(1)Cell Viability Assay:良好的细胞增殖能力

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(2)Sanger测序检测:核酸水平证明KRAS  G12D突变

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(3)Western Blot:蛋白水平证明KRAS  G12D突变

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(4)HE染色和IHC染色(PCNA):具有真实的组织病理结构

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(5)标准化疗方案药效检测:

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(6)靶向药效检测:

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(7)类器官移植瘤小鼠模型(PDOX模型):

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— 背景知识 —

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了解肿瘤类器官

肿瘤类器官(Organoids)是一种来源于患者肿瘤组织,可在体外实现三维(3D)培养的细胞培养物。肿瘤类器官保存了肿瘤的异质性、组织特性及基因突变信息,可以在体外模拟癌症的发生、发展的过程,构建疾病模型,进行快速准确的癌症药物筛选,有效补充现有肿瘤动物模型和肿瘤细胞系模型,为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。

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RAS突变与非小细胞肺癌

RAS蛋白是一种GTP酶,其蛋白开/关状态通过核苷酸结合确定,活性信号传导构象结合GTP,非活性构象结合GDP。RAS突变是一种致癌基因,其点突变发生在第12、13和61位密码子上,这些突变可能促使其获得转化细胞能力,抑制RAS的GTP酶活性,导致RAS信号处于持续激活状态,进而引起细胞的恶性转化。研究发现约30%的人类恶性肿瘤中发现了RAS基因突变,其中肺腺癌中90%的RAS突变是KRAS突变,且非小细胞肺癌中近97% KRAS突变涉及12或13位密码子。

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关键词:
KRAS,非小细胞,基因

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