EGFR扩增,你关注过吗?应该如何治疗!

2020
06/15

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e药安全
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针对EGFR突变,目前有1/2/3代靶向药,一线使用奥希替尼中位无疾病进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),创造了史上最长的PFS和OS记录。

在非小细胞肺腺癌里,EGFR基因的突变频率非常高,尤其是亚裔非吸烟患者,可高达40%-60%。针对EGFR突变,目前有1/2/3代靶向药,一线使用奥希替尼中位无疾病进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),分别是18.9个月和38.6个月,创造了史上最长的PFS和OS记录。 

不过关于EGFR扩增你有特别关注过吗?EGFR扩增是EGFR-TKI靶向药耐药机制之一,EGFR扩增患者使用免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)可能会出现超进展。那么出现EGFR扩增如何治疗,接下来我们分享一篇近3万例样本的EGFR扩增情况以及治疗。

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1/2代TKI耐药机制

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奥希替尼耐药机制

研究方法 纳入2014年3月-2017年2月GuardantHealth 28584例实体瘤患者,以及加州大学圣地亚哥分校(UCSD)1434例实体瘤患者,利用NGS方法对患者血液标本基因情况进行分析。 

研究结果 EGFR 扩增检出率 在Guardant Health 28584例患者中 共有8.5%(2423)出现EGFR扩增 :EGFR扩增最常见的癌种是结直肠癌,16.3%;其次是非小细胞肺癌,9%;泌尿系统、皮肤、乳腺肿瘤检出率分别是8.1%、7.4%、7.3%。 (下图A) 在UCSD1434例患者中 ,EGFR扩增检出率是6.8% ,最常见的癌种是非小细胞肺癌30%、乳腺癌14.7%和结直肠癌12.7%。 (下图B)

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各癌种EGFR扩增发生率

EGFR 扩增协同基因 1. 在UCSD队列,98例具有EGFR扩增的患者出现协同基因突变频率明显高于没有EGFR扩增的患者,说明EGFR扩增患者更有可能伴随着多通路激活。

EGFR扩增常见伴随突变:TP53(65.3%,64/98),BRAF(42.9%,42/98),MET(40.8%,40/98),CDK6(32.7%,32/98)和PIK3CA(32.7%,32/98);无EGFR扩增常见伴随突变:TP53(32.1%)、BRAF(4.9%)、MET(2.5%)、CDK6(1.4%)、PIK3CA(8.8%)。

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2. 在UCSD队列,98例具有EGFR扩增的患者, 其中96.9%(95/98)的患者都存在至少一个可靶向治疗的协同驱动基因存在 。 EGFR 扩增治疗 在98例EGFR扩增患者中,9例患者(没有EGFR突变共存)接受了抗EGFR药物的治疗方案,EGFR扩增拷贝数从2.23到143.94,其中扁桃体鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、原发灶不明的腺癌、胃食管交界腺癌各1例,肾上腺皮质癌2例,结直肠癌3例。 

抗EGFR治疗方案: EGFR单抗、EGFR单抗+其他靶向药、EGFR-TKI+其他靶向药各1例,EGFR-TKI+化疗2例,EGFR单抗+EGFR- TKI 4例。 疗效: 66.7%(6/9)肿瘤缩小,55.6%(5/9)获得部分缓解PR。

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9名患者治理方案

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部分患者治疗效果

右图:A/B为患者26;C为患者57;D为患者25,治疗方案为西妥昔单抗+厄洛替尼,肿瘤缩小70%,PFS达18个月 小   结 1. 在近3万例的样本中,有8.5%的患者通过血液基因检测出EGFR扩增,并且大多数患者都有共存的改变。 2. EGFR扩增,9名患者在接受EGFR抑制剂治疗后有5名观察到反应,表现出初步治疗效果;因此,针对EGFR扩增,在治疗方案中加入EGFR抑制剂值得进一步深入研究。

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关键词:
结直肠癌,治疗,患者

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