EGFR扩增，你关注过吗？应该如何治疗！

在非小细胞肺腺癌里，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟患者，可高达40%-60%。针对EGFR突变，目前有1/2/3代靶向药，一线使用奥希替尼中位无疾病进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)，分别是18.9个月和38.6个月，创造了史上最长的PFS和OS记录。 

不过关于EGFR扩增你有特别关注过吗？EGFR扩增是EGFR-TKI靶向药耐药机制之一，EGFR扩增患者使用免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）可能会出现超进展。那么出现EGFR扩增如何治疗，接下来我们分享一篇近3万例样本的EGFR扩增情况以及治疗。

1/2代TKI耐药机制

奥希替尼耐药机制

研究方法 纳入2014年3月-2017年2月GuardantHealth 28584例实体瘤患者，以及加州大学圣地亚哥分校（UCSD）1434例实体瘤患者，利用NGS方法对患者血液标本基因情况进行分析。 

研究结果 EGFR 扩增检出率 在Guardant Health 28584例患者中 共有8.5%（2423）出现EGFR扩增 ：EGFR扩增最常见的癌种是结直肠癌，16.3%；其次是非小细胞肺癌，9%；泌尿系统、皮肤、乳腺肿瘤检出率分别是8.1%、7.4%、7.3%。 （下图A） 在UCSD1434例患者中 ，EGFR扩增检出率是6.8% ，最常见的癌种是非小细胞肺癌30%、乳腺癌14.7%和结直肠癌12.7%。 （下图B）

各癌种EGFR扩增发生率

EGFR 扩增协同基因 1. 在UCSD队列，98例具有EGFR扩增的患者出现协同基因突变频率明显高于没有EGFR扩增的患者，说明EGFR扩增患者更有可能伴随着多通路激活。

EGFR扩增常见伴随突变：TP53（65.3%，64/98），BRAF（42.9%，42/98），MET（40.8%，40/98），CDK6（32.7%，32/98）和PIK3CA（32.7%，32/98）；无EGFR扩增常见伴随突变：TP53（32.1%）、BRAF（4.9%）、MET（2.5%）、CDK6（1.4%）、PIK3CA（8.8%）。

2. 在UCSD队列，98例具有EGFR扩增的患者， 其中96.9%（95/98）的患者都存在至少一个可靶向治疗的协同驱动基因存在 。 EGFR 扩增治疗 在98例EGFR扩增患者中，9例患者（没有EGFR突变共存）接受了抗EGFR药物的治疗方案，EGFR扩增拷贝数从2.23到143.94，其中扁桃体鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、原发灶不明的腺癌、胃食管交界腺癌各1例，肾上腺皮质癌2例，结直肠癌3例。 

抗EGFR治疗方案： EGFR单抗、EGFR单抗+其他靶向药、EGFR-TKI+其他靶向药各1例，EGFR-TKI+化疗2例，EGFR单抗+EGFR- TKI 4例。 疗效： 66.7%（6/9）肿瘤缩小，55.6%（5/9）获得部分缓解PR。

9名患者治理方案

部分患者治疗效果

右图：A/B为患者26；C为患者57；D为患者25，治疗方案为西妥昔单抗+厄洛替尼，肿瘤缩小70%，PFS达18个月 小   结 1. 在近3万例的样本中，有8.5%的患者通过血液基因检测出EGFR扩增，并且大多数患者都有共存的改变。 2. EGFR扩增，9名患者在接受EGFR抑制剂治疗后有5名观察到反应，表现出初步治疗效果；因此，针对EGFR扩增，在治疗方案中加入EGFR抑制剂值得进一步深入研究。