患者总生存期竟然延长一倍!k药联合化疗这种方案"再续传奇"

2020
06/15

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美中嘉和
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k药联合化疗再创佳绩!

  近日,美国临床肿瘤学会(ASCO 2020)年会首次线上会议于5月29日——31日拉开帷幕。本届ASCO年会主题是“团结与征服,共同加速进步”。在本届会议上,备受关注的KEYNOTE-189研究的最终结果华丽登场,迅速成为众多学者关注的焦点。

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  我们对KEYNOTE-189研究并不陌生,研究数据曾数次闪耀国际舞台,2019年3月28日,正式基于KEYNOTE-021G和KEYNOTE-189研究结果,国家药品监督管理局正式批准帕博利珠单抗(简称K药,英文商品名:Keytruda,中文商品名:可瑞达)联合培美曲塞铂类一线治疗EGFR/ALK阴性转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC),且不需要考虑患者组织样本的PD-L1表达状态,开启了国内NSCLC一线免疫治疗新时代。此次会议公布了KEYNOTE-189研究最终结果:数据截止2019年5月20日,中位随访时间为31.0个月,表明帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类治疗方案为患者带来持续的OS、PFS、PFS2和ORR的改善,巩固了K药联合培美曲塞铂类一线治疗非鳞NSCLC的地位。下面我们一起来系统的研读KEYNOTE-189研究结果吧。

  KEYNOTE-189的研究设计

  KEYNOTE-189研究是一项3期临床试验,入组初治的EGFR或ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者,按2:1的比例随机入组。

  实验组:K药+培美曲塞+顺铂/卡铂

  对照组:安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂。

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  KEYNOTE-189历次重要数据公布

  1)初步结果证实疗效:2018年4月美国癌症研究协会(AACR)年会上,首次公布了KEYNOTE-189初步研究结果。研究结果表明:无论PD-L1表达高低(包括表达为阴性的患者),帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组与对照组相比,患者的ORR(48%vs19%),PFS(8.8个月vs4.9个月),OS均得到显著的提高,呈现一致的获益趋势。研究结果奠定了帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类一线治疗非鳞NSCLC的地位。

  2)亚组分析再传捷报:2019年AACR年会上,公布了KEYNOTE-189研究脑转移和肝转移亚组分析数据。研究结果证实,无论患者在基线时是否合并肝转移或脑转移,都能使患者的OS和PFS显著获益,且均能耐受帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案。亚组分析结果使帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类成为转移性非鳞NSCLC患者的一线标准治疗方案,不论基线是否合并脑转移或肝转移。

  3)更新数据有理有据:2019年ASCO年会上,更新了KEYNOTE-189的OS数据,在随访18.7个月之后,帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组的中位OS达22.0个月,而化疗组仅为10.7个月。同时首次公布了PFS2结果,帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组的PFS2达到17个月,显著优于化疗组的9个月,且所有的PD-L1亚组均有OS、PFS2获益。再次证实了不论PD-L1表达的高低,帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类一线治疗方案的显著优势,同时也提示免疫治疗应用时间越早,生存获益越大。

  KEYNOTE-189研究最终OS结果出炉

  此次ASCO2020会议上,KEYNOTE-189最终数据出炉:

  OS数据:帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比,中位OS分别为22.0个月和10.6个月,展示了显著的总生存期获益。帕博利珠单抗联合化疗组降低了44%的死亡风险(HR=0.56)。12个月的OS率分别为69.8%和48.0%,24个月的OS率分别为45.7%和27.3%。OS数据呈现倍增趋势!(图1)

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  PFS数据:帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比,中位无进展生存期(PFS)分别为9.0个月和4.9个月,带来了显著的无进展生存期(PFS)的获益,降低疾病进展或死亡风险达51%(HR=0.49)。1年的PFS率分别为39.4%和17.6%,2年的PFS率分别为22.0%和3.4%。(图2)

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  PD-L1表达数据:无论患者PD-L1表达如何,帕博利珠单抗联合化疗组均带来了显著的OS、PFS获益。此外,不论患者PD-L1表达水平如何,帕博利珠单抗联合化疗组均显著改善患者的PFS2(定义为随机至开始二线治疗后进展或死亡的时间)。(表1)

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  ORR数据:帕博利珠单抗联合化疗组和对照组相比,客观缓解率(ORR)显著提高,分别为48.3% vs 19.9%。值得一提的是,56例接受帕博利珠单抗联合化疗后完成35个周期帕博利珠单抗单药维持治疗的患者,ORR高达85.7%,包括4例完全缓解(CR),44例部分缓解(PR),这56例患者的中位OS尚未达到,意味着K药联合化疗组的有效率远远超过化疗。

  小结

  KEYNOTE-189研究数据是K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC治疗方案获批的最重要因素,此次公布的最终数据结果,再次有力的证明了无论PD-L1表达高低,K药联合化疗一线治疗转移性非鳞NSCLC均显示出明显的生存获益,与化疗组相比,K药联合化疗组的OS、PFS、PFS2、ORR结果几乎都呈现翻倍增长。

  在近期公布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2020》中,帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类(1A类证据)被作为Ⅳ期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者的一线治疗Ⅰ级推荐,继续引领NSCLC的一线治疗新时代。

  作者 | 癌度医学部

  来源 | 癌度

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关键词:
帕博利珠单抗,NSCLC,化疗

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