胰腺癌转移发现新机制,新药临床试验正在进行

2020
06/10

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汉鼎好医友
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研究人员已确定了Slug在驱动转移性胰腺癌中的重要作用。

胰腺癌细胞以其高转移率而臭名昭著。即使胰腺癌在早期被发现,肿瘤细胞也已经在全身循环,五年存活率将直线下降,从37%下降到只有3%。

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好消息是,桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)医学探索研究所的研究团队已证明,通过抑制一种名为“Slug”的可调节细胞运动的蛋白质,可抑制胰腺癌转移。这项发表在《实验医学杂志》上的研究还揭示了两个可与Slug相互作用并有望阻止胰腺癌扩散的药物靶标。

NCI指定癌症中心副教授Cosimo Commisso博士说:“研究表明,我们也许能创造出一种治疗方法,从一开始就阻止胰腺癌细胞的逃离,从而减少转移,帮助更多患者对抗这种致命的癌症。”

阻止饥饿的癌细胞迁移

像所有癌细胞一样,胰腺癌细胞迅速生长并很快耗尽其周围环境中的营养。为满足能量需求,肿瘤细胞会想方设法寻找那些正常细胞不用的“旁门左道”代谢途径。

Commisso博士致力于研究胰腺癌细胞对营养缺乏的反应,尤其关注谷氨酰胺这个最常被耗尽的营养素。他们试图寻找能在不损害健康细胞的情况下阻止癌细胞生长的疗法。

在这项研究中,胰腺癌小鼠模型证明,在谷氨酰胺缺乏的情况下,一种名为Slug的蛋白质通过激活上皮-间充质转化(EMT,细胞从紧密排列的组织中释放出来)过程来驱动癌症转移。抑制“Slug”降低了癌细胞的扩散能力,这通过肺转移瘤数量和尺寸的减少得到了证明。科学家们还证实,Slug含量较高的患者肿瘤样本预后通常不良。因此,阻断Slug蛋白质可能有用。

研究者指出,谷氨酰胺缺乏确实通过Slug激活了EMT,使胰腺癌细胞得以逃逸并寻找营养丰富的土壤。除胰腺癌转移外,这些发现还可能适用于其他快速消耗谷氨酰胺的肿瘤,如肺癌和结肠癌。

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图示胰腺癌影像扫描

致命癌症的新希望

现在,研究人员已确定了Slug在驱动转移性胰腺癌中的重要作用。他们计划扩大研究范围,以确定Slug在整个胰腺癌中的作用,包括对侵袭性和生存率的影响。

由于Slug固有的生物学特性,其药物开发难度很大,因此科学家正继续寻找与Slug相互作用并可能被药物靶向的蛋白质。该研究确定了两个有希望的靶点:ERK和eIF2 alpha。目前,ERK抑制剂针对胰腺癌和其他癌症的临床试验正在进行中;还有一种eIF2抑制剂已完成动物试验,正计划启动临床研究。

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关键词:
Slug,谷氨酰胺,胰腺癌,癌细胞

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