溶瘤病毒治疗无效?原来癌细胞会这样“自我保护”

2020
06/09

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汉鼎好医友
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现代医疗的高速发展,使得我们对付癌症的方法逐渐变多。

传统的癌症治疗手段可谓“杀敌一千,自损三千”,即便是进行了手术,也会面临着癌细胞扩散的可能性,以及放化疗带来的毒副作用。幸运的是,免疫疗法的应用,正在改变癌症的治疗格局。

而能对肿瘤细胞进行定向“溶解”的溶瘤病毒疗法,已成为肿瘤免疫疗法中重要的一员“大将”。

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近日,发表在《自然细胞生物学》上的一篇研究表明,研究人员发现了癌细胞是如何保护自己免受溶瘤病毒侵害的机制,这些病毒对肿瘤有害但对健康细胞无害,可以优先感染并杀死癌细胞。这些发现可能会改善对一些肿瘤的病毒治疗方法。

“职业杀手”溶瘤病毒

溶瘤病毒是经过基因工程技术改造的、具有溶瘤活性的病毒,可以在肿瘤中复制并杀死癌细胞这个“坏蛋”。而且,它还可以在癌细胞死亡后释放抗原,激活免疫系统,帮助患者对抗肿瘤。

几十年前,溶瘤病毒更喜欢靶向癌细胞,而“放过”健康细胞的这一特性引起了科学家们的兴趣。要知道,一个“好”的溶瘤病毒,能高效“溶解”癌细胞,而几乎不伤害正常细胞。

尽快目前,全球已有多种溶瘤病毒上市,比如已在中国上市的针对鼻咽癌的腺病毒H101(安柯瑞)、FDA批准上市的针对黑色素瘤的单纯疱疹病毒Imlygic(talimogene laherparepvec)等。此外,还有多个溶瘤病毒疗法的临床试验正在进行中。

但是,溶瘤病毒疗法也有一定的局限性,它们仅在少数患者中起作用,科学家们尚不清楚这些病毒是如何与肿瘤和免疫系统相互作用的,以及肿瘤细胞是如何抵御这些病毒的“攻击”。

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癌细胞“劫持”人体自我保护机制

研究小组研究了肿瘤的周围环境,以及癌细胞如何与周围的细胞相互作用的,特别是与癌症相关的成纤维细胞(CAFs),这些细胞在肿瘤的自我保护、生长和扩散中起着重要作用。

研究人员发现,当癌细胞与CAFs直接接触时,它们会将少量细胞质(细胞中的液体)传递到CAFs。这时,成纤维细胞会向附近的细胞发出信号,释放出引起炎症的分子,进而导致周围组织发生炎症。

正是这种炎症反应,使病毒难以在癌细胞中占据和复制,大大地限制了溶瘤病毒发挥作用。

克里克肿瘤细胞生物学实验室的研究小组负责人表示:“这个过程只有在癌细胞和成纤维细胞直接接触时才会发生。在健康组织中,这种炎症反应只会在受伤期间发生,因为通常会有一层膜将它们分开。这说明癌症会‘劫持’人体自我保护机制,以谋取自身利益。”

在细胞培养模型和动物实验中,当阻断这一信号通路时,癌细胞对溶瘤病毒变得更加敏感。

病毒疗法的“光明”未来

如果研究人员能更充分了解癌细胞保护自己免受溶瘤病毒侵害的机制,并找到有效方法来阻止它,那么溶瘤病毒有望成为更强大的癌症治疗方法。

接下来,研究团队将继续展开研究,看细胞质是如何从一个细胞转移到另一个细胞的。

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关键词:
病毒,癌细胞

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