“王牌中的王牌”！这款明星药降低83%的复发/死亡风险！

　　一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大开幕，一系列重磅临床数据将在会上发布，不啻给肿瘤患者带来“诺亚方舟”，熊熊燃起希望之火。这不，2020年5月28日，靶向药中升起一颗璀璨的巨星——奥希替尼。

　　此次，奥希替尼最石破天惊的突破，是改变了辅助治疗（通常是手术后给予的治疗，以消灭体内仍然残余的癌细胞）的格局。

　　重磅数据

　　奥希替尼作为辅助治疗方案，临床效果明显，针对Ⅱ和ⅢA期肺癌患者，3年无疾病生存率高达80%，疾病复发或死亡风险下降83%；针对IB、Ⅱ、ⅢA期肺癌患者，3年无疾病生存率高达79%，疾病复发或死亡风险下降79%。

　　你以为它仅是天空中一颗最亮的星？那可能太小瞧它了，其实它如银河般星光璀璨。小编带你一一盘点它的“丰功伟绩”。

　　疗效惊艳

　　III期研究提前揭盲

　　奥希替尼提前“出关”，只因疗效太惊人！

　　此中藏有一段轶事。在整个试验过程中，除了临床研究设计者，医生和患者都不知道试验分组情况，不知道吃的是奥希替尼还是安慰剂。因为奥希替尼组的数据实在太好，具有压倒性的疗效，独立数据监测委员会建议ADAURA研究提早揭盲，让吃安慰剂的患者马上停止，这才有了ADAURA研究结果的提前公布。

　　于是，原本拟定于2022年公布的ADAURA研究，华丽丽提早了2年。

　　那么，ADAURA研究究竟产生了什么重磅数据？

　　ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在包括美国、欧洲、美洲和亚洲在内的20多个国家/地区的200多个中心开展。研究纳入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）。

　　结果显示

　　在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。

　　在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为，97%、89%、79%，而安慰剂组则为，69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%。

　　和癌症的斗争有点像一场牌局，既然是牌局就有技巧。辅助治疗里，出牌顺序该如何？先用靶向治疗，可降低化疗的副作用。靶向辅助治疗的不良反应明显比化疗要少，这对患者的生存质量也是至关重要的。当然，我们更期待，总生存期（OS）数据也有提高，活得更久才是硬道理。

　　斩获“大满贯”

　　抑制耐药、治脑转移等均有突破

　　如果说奥希替尼在辅助治疗领域“一战成名”，未尝不可。但其实不太准确，人家是妥妥的名将，攻城略地，战功赫赫。

　　在2020这次ASCO年会上，它可谓是斩获“大满贯”。且听小编一一道来。

　　抑制耐药双子星：奥希替尼+吉非替尼

　　约三分之二的非小细胞肺癌患者在服药1年左右会由于T790M突变产生耐药。双EGFR-TKI的脑洞大开方案，即奥希替尼+吉非替尼“双子星”，可抑制耐药性突变！

　　无论是一线使用第三代EGFR-TKI奥希替尼或一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗，耐药后分别有可能出现C797S、T790M继发性的EGFR通路突变。临床前研究显示，将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变，从而有望延缓耐药，增加无进展生存期（PFS）。

　　对此，这项美国学者进行的I/II期研究（NCT03122717，摘要号9507）纳入了未经治的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线使用奥希替尼联合吉非替尼治疗。

　　双EGFR-TKI研究结果

　　共入组了27例患者。结果显示，客观缓解率（ORR）为88.9%，疾病控制率（DCR）为100%。

　　治疗肺癌脑转移患者，客观缓解率达66.7%

　　血脑屏障能够阻挡化疗药以及其他药物到达脑内，它是肿瘤治疗的一大障碍。奥希替尼入脑能力强，它治疗未经放疗的脑转移患者，客观缓解率达66.7%。

　　在OCEAN II期研究中纳入了针对脑转移治疗的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，分为T790M队列和一线队列，都使用奥希替尼80mg/天治疗。本次公布的结果是T790M队列的数据。

　　OCEAN研究的结果

　　40例T790M阳性患者中，有20%为有症状。结果显示，根据PAREXEL评估标准（为评估脑转移疗效的标准，与RECIST相似），颅内客观缓解率（ORR）为66.7%。总体客观缓解率（ORR）（RECIST）为40.5%。中位无进展生存期（PFS）为7.1个月，中位总生存期（OS）为26.1个月，颅内中位无进展生存期（PFS）达到了19.8个月之长。

　　对于脑转移的患者，奥希替尼展现了非常惊艳的疗效。

　　治20ins（插入突变），中位无进展生存期达9.6月

　　目前已上市的一代/二代EGFR-TKI对EGFR20ins的疗效都欠佳。这项II期研究尝试通过奥希替尼的加量来治疗20ins。共纳入了21例EGFR 20ins阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用奥希替尼160mg/天进行治疗。这些患者既往接受过的中位治疗线数为2。

　　结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为24%（4/17），DCR为82%（14/17）。中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位DOR未达到。

　　奥希替尼加量对EGFR20ins展现了一定的疗效。

　　奥希替尼160mg治疗20ins的结果

　　少年成名

　　创造多个奇迹

　　如歌中所唱“我还是那个少年，没有一丝丝改变”？——没有的事，奥希替尼自面世以来，一路高歌猛进！

　　奥希替尼，是阿斯利康史上研发速度最快的新药，从一诞生起便备受瞩目。奥希替尼的整个临床过程与上市过程创造了多个奇迹，不仅创造了美国FDA用时最短审批记录，也创下有史以来进入国内周期最短（7个月）的进口抗癌新药的记录。

　　凭借其两个关键系列临床，奥希替尼已然成为近年来名气最大，对肿瘤患者至关重要的抗肿瘤药物之一：

　　AURA临床，奥希替尼初出茅庐，一战成名，扎根T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗。

　　FLAURA临床，奥希替尼一线大捷，突出重围， 拿下EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

　　写在最后

　　肺癌是中国第一大癌，其中非小细胞肺癌患者人数约占肺癌病例总数的80%-85%，约30%左右会发生EGFR突变。奥希替尼作为治疗非小细胞肺癌EGFR突变的靶向“神药”，不管是单药出击，还是与吉非替尼联手抑制耐药，以及治疗肺癌脑转移，还有诸多非小细胞肺癌的相关治疗上，均有不俗表现，堪称“王牌中的王牌“！

　　奥希替尼，及其“抗耐药搭档”吉非替尼，美中嘉和肿瘤门诊部药房长期有储备，方便患者使用！非小细胞肺癌患者及家属，如有兴趣了解疗效和适应症，可拨打咨询热线：010-59575778

　　参考文献

　　[1] Yi-Long Wu, Roy S. Herbst, Helen Mann,等. ADAURA: Phase III, Double-blind, Randomized Study of Osimertinib Versus Placebo in EGFR Mutation-positive Early-stage NSCLC After Complete Surgical Resection[J]. Clinical Lung Cancer, 2018, 19( 4):4229-4242.

　　[2] LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA.

　　[3] 张爽, 王艳. 奥希替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2019.

　　[4] 王立民, 张丹, 张盼盼,等. 奥希替尼治疗吉非替尼诱导的T790M突变型NSCLC的体外研究[J]. 中国临床研究, 2019, 32(02):31-34.