HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期派格宾治疗可实现93.8%的HBsAg清除率

编者按

指南中对非活动性HBsAg携带者（IHCs）还未有明确的推荐治疗意见，但此类患者有发展成HBeAg阴性慢乙肝的可能，且长期随访仍会有疾病进展发生。随着慢乙肝临床治愈成为各大指南推荐的慢乙肝治疗目标，且临床治愈能显著改善患者远期结局，再加上乙肝歧视在中国仍然很严重，很多IHCs期望追求临床治愈。

近日，中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士和郑州大学第一附属医院曾庆磊教授作为通讯作者，曾庆磊教授、余祖江教授及尚佳教授作为共同第一作者在Open Forum Infectious Diseases上发表关于IHCs的最新研究：HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期的派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗可获得高达93.8%的HBsAg清除率。

研究方法

这是一个真实世界、多中心、非随机的研究，入组32名符合纳入标准的患者，根据患者意愿按照1：1的比例接受PEG IFNα-2b治疗（180 ug/周）或不接受任何治疗随访监测。预期治疗48周，患者可在HBsAg清除时或治疗的任何时间停止治疗。治疗组每1-3个月进行一次监测，未治疗组每3-6个月进行一次监测。主要疗效指标为HBsAg清除（HBsAg <0.05 IU/mL），次要疗效指标为HBV DNA检测不到。患者可根据意愿在HBsAg清除后注射20μg的乙肝疫苗。  

患者基线特征

所有患者均有十多年已知的慢性HBV感染史，ALT、总胆红素、甲胎蛋白和肝硬度测量均在基线正常范围内。此外，所有患者均无肝硬化、肝外表现、肝癌的影像学表现或肝癌的家族史。所有患者在基线时HBeAg均为阴性。治疗组男性12例（75%），中位年龄34岁，中位基线HBsAg水平3.5 IU/mL, 平均水平为6.6 IU/mL；未治疗组男性12例（75%），中位年龄36岁，中位基线HBsAg水平2.6 IU/mL，平均水平为5.8 IU/mL。所有患者的HBsAg水平均小于20 IU/mL。  

HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期PEG IFNα-2b治疗可实现93.8%的HBsAg清除率

治疗组患者接受平均19.7周（中位16周）的治疗后，15例（93.8%）获得HBsAg清除，5例（31.2%）获得HBsAg血清学转换。  患者均无严重不良反应，无一例患者因副作用而停药，药物耐受性良好。

在平均随访时间12.6个月期间，未治疗组无人获得HBsAg清除，有1例进展为HBeAg阴性慢乙肝患者。

研究结果    

IHCs经PEG IFNα-2b治疗获得临床治愈总结图

HBsAg清除的累积发生率

HBV疫苗可能有助于抗-HBs的产生或提高抗-HBs水平

共有11例在HBsAg清除后立即注射20μg HBV疫苗，其中包括6例没有抗-HBs的患者和5例有抗-HBs的患者。 值得注意的是，在4例最初没有抗-HBs的个体中出现了抗-HBs，另外2例一直维持HBsAg清除状态。 在最初有抗-HBs的个体中抗体水平增加。 抗-HBs阴性且没有接种HBV疫苗的患者，没有产生抗-HBs。

研究讨论

1.本研究在HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者中，通过19.7周（中位16周）的PEG IFNα-2b治疗，实现了93.8%的HBsAg清除率。该治疗方案短期、成本低且有较高的临床治愈率。HBsAg清除可有效降低肝癌发生风险，因此尽早地实现HBsAg清除是有远期效益的。

2. HBV疫苗可能有助于抗-HBs的产生或提高抗-HBs水平。

3.在PEG IFNα-2b治疗过程中，通常会出现ALT升高，本研究治疗组16例患者中有13例在HBsAg清除或停止治疗时出现ALT≥ 40 IU/L，这表明PEG IFNα-2b可能使得患者不活跃的免疫系统被激活。但在停止PEG IFNα-2b治疗1-3个月后，ALT水平恢复到正常范围。

4. 在目前研究的基础上，我们认为非活动性HBsAg携带者可以通过HBsAg水平进一步划分为不同的层次。可研究制定一个最优的HBsAg cut-off值，以促进非活动性HBsAg携带者的差异或定制管理。

肝霖君有话说      

目前指南并没有推荐非活动性HBsAg携带者进行抗病毒治疗，很少有研究考虑到在非活动性HBsAg携带者中HBsAg清除的可能性和必要性，但在长期随访中发现有一部分的非活动性HBsAg携带者会发生再激活。另一方面，HBsAg阳性的患者肝癌发生风险较高。所以，对于HBsAg阳性的患者尽早地实现HBsAg清除是有远期效益的。

本研究中基于PEG IFNα-2b的治疗方案短期、成本低且有较高的临床治愈率，是HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者治疗的一个很好的选择。之前有几项研究也证明对于非活动性HBsAg携带者采用PEG IFNα治疗后可获得较高的HBsAg清除率（相关链接1，链接2，链接3）。

因此，非活性HBsAg携带者可根据自身需求及获益情况，考虑尽快接受短期的PEG IFNα治疗来尽早地追求临床治愈。此外，在干扰素α诱导的HBsAg清除后注射HBV疫苗对患者是有益的。

参考文献：

Zeng QL, Yu ZJ, Shang J, et al. High functional cure rate in inactive HBV carriers with extremely low HBsAg levels receiving a short duration of peginterferon α-2b therapy[J]. Open Forum Infect Dis, 2020.