脑癌治疗新突破!TRI让脑癌个性化治疗梦想成真

2020
06/05

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汉鼎好医友
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癌症精准治疗是可行方案之一,针对脑癌的试验正在进行中。

恶性神经胶质瘤是脑瘤的一种,是最难治的癌症之一,其中又以胶质母细胞瘤最恶,发病率不低(占所有脑瘤的15%),易复发,治疗棘手,五年生存率仅为3-7%。

胶质母细胞瘤有两条发展轨迹:1. 一开始就是胶质母细胞瘤,这种比较常见;2. 由其他胶质瘤发展而来,其中,低级别神经胶质瘤常会发展为继发性胶质母细胞瘤,治疗选择也极为有限。

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近日,两项脑肿瘤重磅临床研究(myCare-009-03和myCare-009-04)显示,好医友TRI Singula对脑癌患者达到了卓越的治疗反应预测。与医生处方治疗相比,好医友TRI Singula是胶质母细胞瘤(GBM)患者和低级别神经胶质瘤(LGG)患者中无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的理想预测因子。

尽管细胞遗传学、分子风险分层以及精准药物治疗已在临床应用,但GBM和LGG患者的预后仍普遍很差。GBM和LGG患者的治疗选择通常基于二代基因测序(NGS)报告和信息,这些报告和信息只考虑单个畸变,而忽略了许多分子通路以及其他患者特定的多组学数据,而这些数据可用于告知更有效的治疗选择。

“为了改善GBM和LGG患者的治疗结果,我们需要了解个体患者的多个突变的影响,这超出了当前NGS报告的分析范围。”该研究主要研究者、克利夫兰诊所脑肿瘤和神经肿瘤中心Ahluwalia博士说,“研究表明,通过使用多组学数据并通过生物模拟模型(CBM)对GBM和LGG患者的治疗反应进行生物模拟,其预测的准确率远超基于NGS报告制定的治疗方案。”

好医友Singula治疗反应预测是通过基于患者多组数据的个性化疾病模型的广泛生物模拟而生成的。利用含有数千个基因的硅模型,Singula分析基因组、蛋白质组、转录组和表观基因组变异信息对患者肿瘤的下游通路影响。这些下游效应产生表型影响,针对特定药物或药物组合进行计算,从而预测治疗效果。好医友生物模拟平台可以在患者接受治疗前预测治疗反应,从而降低患者风险以及治疗失败产生的无效成本,挽救生命。

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mycare - 009 - 03临床研究

在这项前瞻性回顾性研究中,研究人员随机选择了年龄在17岁到83岁之间的109名GBM患者,采用医生指定的治疗方法进行治疗。源自癌症基因组图谱(TCGA)的患者多组学数据以及来自PubMed的信息被用于生成激活和灭活疾病通路的蛋白作用网络。研究人员对每位患者的处方治疗进行生物模拟,计算定量药物效果,在未知临床反应的情况下,使用基于特定表型的GBM疾病抑制综合评分。

研究结果表明:

① 好医友Singula提供的临床反应(完全应答或部分应答)的预测值为91.2%的阳性预测值(准确的95%CI:80.7%,97.1%)和90.4%的阴性预测值(95%CI:79.0%,96.8%)。

② Singula的敏感性为91.2% (95% CI: 80.7%, 97.1%),特异性为90.4% (95% CI: 79.0%,96.8%)。

③ 与单独使用NGS报告的医生处方治疗相比,Singula是OS (HR = 1.852, p = 0.0070)和PFS (HR = 4.0333, p = < 0.0001)更好的预测因子。

mycare - 009 - 04临床研究

在这项前瞻性回顾性研究中,研究人员随机选择了137名年龄在14岁到73岁之间、接受医生处方治疗的低级别神经胶质瘤(LGG)患者作为独立队列。源自癌症基因组图谱(TCGA)的患者多组学数据以及来自PubMed的信息被用于生成激活和灭活疾病通路的蛋白作用网络。研究人员对每位患者的处方治疗进行生物模拟,计算定量药物效果,在未知临床反应的情况下,使用基于特定表型的GBM疾病抑制综合评分。

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研究结果表明:

① 好医友Singula提供的临床反应(完全应答或部分应答)的预测值为89.3%的阳性预测值(确切的95% CI: 81.7%, 94.6%)和82.4%的阴性预测值(95% CI: 65.5%, 92.3%)。

② Singula的敏感性为93.9% (95% CI: 87.1%, 97.7%),特异性为71.8%(55.1%,85.0%)。

③ Singula是LGG患者OS (HR = 2.970, p = 0.0013)的高预测因子,也是PFS (HR = 3.707, p = < 0.0001)的重要独立预测因子,并提供超出医生处方治疗的预测信息。

④ Singula还能正确识别对医生处方治疗无反应的患者,并为所有34名疾病进展者提供替代治疗选择。

好医友战略合作伙伴Cellworks集团首席执行官Yatin Mundkur说:“这些研究表明,我们在提高脑癌患者生存率的过程中取得了重大进展。Singula使肿瘤学家能够深入了解哪些疗法对GBM和LGG患者有效,避免开出无效治疗方案,浪费宝贵治疗时间和费用。”

近日,两项临床研究结果已被作为ASCO 20虚拟年会科学计划的一部分以特色海报的形式展示,克利夫兰诊所脑肿瘤和神经肿瘤中心的Manmeet Ahluwalia博士对此进行评论。两项研究的完整结果可在ASCO会议库中获取(摘要2519、2569)。

好医友医疗网神经肿瘤专家、哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所神经肿瘤学中心主任、神经科教授Patrick Wen博士说:“使用患者特定的多组数据对治疗反应进行生物模拟,对GBM和LGG患者而言是一个重要进步。”

Wen博士是这两项临床研究的联合首席研究者,他认为这些研究强调了超越单纯依赖二代基因测序(NGS)报告来制定癌症治疗方案的益处。这些研究中的预测在个体水平上提供了精准的治疗反应信息——兑现了个性化医疗的承诺。”

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关键词:
神经肿瘤,脑癌

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