2020 ASCO最全非小细胞肺癌进展 | 免疫篇

2020
06/05

+
分享
评论
美中嘉和
A-
A+
昨天的靶向治疗没过瘾?来看今天的,一定有收获!

2020 ASCO最全非小细胞肺癌进展之靶向篇在昨日发文中有了系统的介绍,小编也觉得知识点太丰富了。今天继续和大家介绍免疫篇,一起来学习吧。

  44821591324690371

  5. EGFR/ALK阴性一线治疗:双免疫秀飞大会全场,FDA适应证相继获批

  5.1 CheckMate227长期随访数据公布:双免疫治疗让1/3晚期患者活过了3年(摘要号9500)

  5.2 CheckMate9LA:纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗新方案进军一线(摘要号9501)

  5.3 度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC(摘要号9502)

  5.4 阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂,取得ORR和PFS获益(摘要号9503)

  5.5 晚期NSCLC一线免疫争夺赛,谁更优秀?(Lung Cancer Highlights)

  6. 免疫治疗耐药处理有了新方案

  6.1 尼达尼布+多西他赛治疗ICI(免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%(摘要号9604)

  6.2 卡博替尼+阿替利珠单抗治疗ICI耐药,DCR达83%(摘要号9601)

  免疫篇

  五、EGFR/ALK阴性一线治疗:双免疫秀飞大会全场,FDA适应证相继获批

  在一线治疗中,这两三年来免疫联合化疗的方案正逐渐取代单纯化疗的治疗地位。但是,免疫联合化疗虽然提高了疗效,不良反应也会随之叠加。近日,FDA接连获批了纳武利尤单抗+伊匹木单抗(ipilimumab)联合或不联合2周期化疗的一线适应证,为晚期NSCLC迎来了双免疫全新方案。今年ASCO大会更是公布了多项PD-1/PD-L1单抗联合CTLA-4单抗的研究,相信双免疫热潮即将兴起。

  1、CheckMate227长期随访数据公布:

  双免疫治疗让1/3晚期患者活过了3年

  CheckMate227是NSCLC首个双免疫取得阳性结果的III期研究。既往数据显示,无论是PDL1阳性(≥1%)或阴性(<1%),纳武利尤单抗3mg/kg(q2w)+低剂量伊匹木单抗1mg/kg(q6w)的一线治疗OS都优于传统化疗。此次ASCO更新3年数据。该研究按照PD-L1表达阴性或阳性分为Part 1a和Part 1b。截至2020年2月28日,中位随访时间为43.1个月。

  16101591324690587

  图32 CheckMate227的研究设计图

  PD-L1≥1%患者持续从双免疫治疗中得到OS获益(HR=0.79,95%CI 0.67-0.93),3年生存率为33%(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)、29%(纳武利尤单抗)和22%(化疗),也意味着三分之一患者用双免疫活过了3年,相比下化疗组只有五分之一。PD-L1≥1%患者在3年时,纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有18%的患者仍然未出现疾病进展,纳武利尤单抗组的3年PFS率为12%,化疗组为4%。双免疫将PFS率提高了超过3倍!

  达到肿瘤缓解的患者中,纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有38%在3年时未出现进展,纳武利尤单抗组为32%,而化疗组只有4%。

  57701591324690793

   图33 CheckMate227中PD-L1阳性患者的OS结果

  PD-L1<1%患者中,双免疫的OS也持续获益(HR=0.64,95%CI 0.51-0.81),3年生存率为34%(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)、20%(纳武利尤单抗+化疗)和15%(化疗);13%、8%和2%的患者达到持续的3年PFS;分别有34%、15%和0%的肿瘤缓解患者在3年时未出现疾病进展。

  3561591324690929

图34 CheckMate227中PD-L1阴性患者的OS结果

  PD-L1≥1%的患者,在6个月时若达到完全缓解(CR)/部分缓解(PR),纳武利尤单抗+伊匹木单抗组有更长的OS(1年、2年和3年生存率如下表),双免疫的3年生存率可以达到70%之高!

  10691591324691035

图35 CheckMate227中达到缓解人群的OS结果

  可以看到,无论PDL1是否阳性,双免疫的长期生存情况相似,且获益都优于化疗。长期来看,更多达到缓解的患者用双免疫可以长时间不出现肿瘤进展。

  2、CheckMate9LA:纳武利尤单抗+

  伊匹木单抗+2周期化疗新方案进军一线

  该组合也在近期获得了FDA批准NSCLC一线治疗适应证。CheckMate9LA III期研究纳入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,一线使用纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗 vs 常规4周期化疗治疗。

  81801591324691138

图36 CheckMate9LA的研究设计图

  结果显示,免疫联合组的中位OS显著优于化疗组(15.6个月 vs 10.9个月,HR 0.66)。免疫联合组和化疗组的1年生存率分别为63% vs 47%。OS的获益无视患者的PD-L1表达(PD-L1阳性 的HR 0.64,PD-L1阴性的HR 0.62),非鳞与鳞癌的HR分别为0.69和0.62。

  35901591324691214

图37 CheckMate9LA的OS结果

  免疫联合组展现了显著性的PFS获益,两组中位PFS分别为6.7个月 vs 5.8个月(HR 0.68),1年PFS率几乎翻倍(33% vs 18%)。

  6411591324691292

图38 CheckMate9LA的PFS结果

  免疫联合组也提高了ORR,与化疗相比为38% vs 25%,中位DOR为11.3个月 vs 5.6个月,1年DOR率为49% vs 24%。安全性方面,免疫联合组的3-4级治疗相关AE发生率为47%,化疗组为38%。

  69461591324691366

图39 CheckMate9LA的ORR和DOR结果

  3、度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类

  化疗一线治疗晚期NSCLC

  PD-L1单抗度伐利尤单抗与CTLA-4单抗Tremelimumab是另一研究火热双免疫组搭档。CCTG BR.34研究纳入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者一线使用双免疫联合或不联合4周期化疗。

  88341591324691441

图40 CCTG BR.34的研究设计图

  结果显示,双免疫联合化疗与不联合化疗相比,生存并无显著性差异,两组的中位OS为16.6个月 vs 14.1个月(P=0.46)。

  72141591324691526

图40 CCTG BR.34研究的OS结果

  不过,在PFS方面,免疫联合化疗组的中位PFS显著优于免疫组,为7.7个月 vs 3.2个月(HR 0.67,P=0.0035)。根据iRECIST评估,免疫+化疗组的ORR为27.7% vs 14.1%(P=0.003),RECIST v1.1评估的ORR为23.6% vs 14.1%(P=0.033)。

  91011591324691576

图41 CCTG BR.34研究的PFS结果

  4、阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂,

  取得ORR和PFS获益

  Tiragolumab为抗TIGIT单克隆抗体,是新型免疫检查点抑制剂。TIGIT可抑制T细胞和NK(自然杀伤)细胞的抗癌功能,因此通过阻断TIGIT通路或许可以更好地激活免疫细胞抗癌。

  36891591324691633

图42 TIGIT通路的介绍

  在CITYSCAPE这项II期随机双盲研究纳入了EGFR/ALK阴性PD-L1阳性(TPS≥1%)的晚期NSCLC患者,一线使用Tiragolumab+PD-L1单抗阿替利珠单抗 vs 阿替利珠单抗进行治疗。这项双免疫治疗的试验共纳入137患者。

  6401591324691717

图43 CITYSCAPE研究的设计图

  结果显示,免疫联合组显著提高了ORR(37% vs 21%),PD-L1高表达(TPS≥50%)人群的ORR甚至达到了66%(阿替利珠单抗单药为24%)。免疫联合组也显著延长了中位PFS(5.55个月 vs 3.88个月,HR 0.58)。

  40471591324691797

图44 CITYSCAPE研究的ORR结果

  最令人满意的是,TIGIT抑制剂的联合使用并没有明显增加AE,联合组与单药组的3-5级AE发生率为48% vs 44%,5级AE发生率为48%与44%。

  晚期NSCLC一线免疫争夺赛,谁更优秀?

  目前,EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的一线治疗,根据FDA已经获批适应证的方案可以分为:

  ①PD-L1表达阳性及高表达:免疫单药(帕博利珠单抗的KN024/042研究,IMpower110研究)

  ②对PD-L1表达无要求:

  免疫+化疗(帕博利珠单抗+化疗的KN189/407研究;阿替利珠单抗+化疗的IMpower130研究;阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗的IMpower150研究)

  免疫+免疫(纳武利尤单抗+伊匹木单抗的CheckMate227研究)

  值得注意的是,不同的试验设计具有一定的差异,因此不能单看PFS及OS的数值高低差距来进行比较。更客观地,我们可以参考HR(风险比)值来进行间接比较。

  对于PD-L1高表达人群,帕博利珠单抗或阿替利珠单抗单药的HR都较为满意,这类人群可用免疫单药进行治疗。

  但是对于PD-L1阳性患者,帕博利珠单抗单药的HR其实并不理想,可能还是要根据患者情况来考虑联合治疗。

  对于PD-L1<50%的人群,免疫+化疗的HR值非常可观,双免疫也不错,可以根据临床实际情况进行抉择。

  表2 免疫一线治疗晚期NSCLC的数据对比

  55481591324691851

  六、免疫治疗耐药处理有了新方案

  1、尼达尼布+多西他赛治疗ICI

  (免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%

  VARGADO研究的队列B纳入了二线ICI治疗进展后的晚期NSCLC患者,使用VEGF抑制剂尼达尼布+多西他赛治疗。共纳入了57例患者。

  结果显示,中位PFS为6.5个月,中位OS为12.4个月。患者从一线治疗开始的中位OS为34.5个月。ORR为50%,DCR为85%。

  表3 尼达尼布+多西他赛的疗效

  31821591324691942

   2、卡博替尼+阿替利珠单抗治疗

  ICI耐药,DCR达83%

  COSMIC-021研究的队列7纳入了EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者,使用卡博替尼+阿替利珠单抗治疗。纳入了30例,既往治疗线数≤2。

  结果显示,ORR为27%,DCR为3%,中位DOR为5.7个月。

  表4 卡博替尼+阿替利珠单抗的研究数据

  2801591324691991

  作者 | 俞舜仁

  来源 | 医学界肿瘤频道

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
非小细胞肺癌,免疫,化疗

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!