NEJM: 服用低剂量阿司匹林可显著降低患者肝细胞癌的风险和肝病相关死亡率

慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染人群中，服用小剂量阿司匹林（≤160mg）是否对肝细胞癌发生率、肝病相关死亡率和胃肠道出血风险产生长期影响，尚需要更多研究数据来阐明。

来自美国波士顿、瑞典和纽约的Tracey G. Simon等针对瑞典慢性病毒性肝炎患者进行一项全国性研究，通过应用瑞典全国疾病登记系统，统计2005年至2015年间，确诊为慢性乙型或丙型肝炎且无阿司匹林服药史成年人，共计50275名患者纳入研究。进一步通过瑞典处方药登记系统，识别出携带处方首次在药房领取连续90天或更长时间剂量阿司匹林的患者，将纳入人群分为服用小剂量阿司匹林组(14205名)和未服用组(36070名)。通过构建倾向性评分并应用逆概率处理加权法来平衡各组之间的基线特征。利用Cox比例风险回归模型，估计肝细胞癌的发生风险和肝病相关死亡率，并考虑进竞争事件。

研究平均随访7.9年，研究结果表明：

（一）肝细胞癌发病率比较：估计服用和未服用阿司匹林组患者肝细胞癌的10年累积发病率分别为4.0%和8.3%（差异为-4.3个百分点；95%可信区间[CI]，-5.0至-3.6；校正危险比，0.69；95%可信区间，0.62-0.76）。服用阿司匹林与肝细胞癌的发病风险减低呈时间依赖关系。在服用小剂量阿司匹林患者组，将不同服药时间跨度的患者进行亚组间肝细胞癌发病率的比较发现，与短期（3个月至<1年）服用阿司匹林的患者相比，服用1至3年的调整后危险比为0.90（95%CI，0.76-1.06），服用3至5年的调整后危险比为0.66（95%CI，0.56-0.78），服用5年或5年以上的调整后危险比为0.57（95%CI，0.42至0.70）。

（二）肝病相关死亡率比较：服用和未服用阿司匹林组患者的10年肝病相关死亡率分别为11.0%和17.9%（差异为-6.9个百分点[95%可信区间，-8.1至-5.7]；调整后危险比为0.73[95%可信区间，0.67-0.81]）。

（三）胃肠道出血风险比较：服用和未服用阿司匹林组患者的10年内胃肠道出血风险分别为7.8%和6.9%，统计学无显著差异（差异为0.9个百分点；95%CI，-0.6至2.4）。

这项针对瑞典慢性病毒性肝炎患者进行的全国性研究表明，与未服用阿司匹林相比，服用低剂量阿司匹林可显著降低患者肝细胞癌的风险，降低肝病相关死亡率，并且不会显著增加患者胃肠道出血的风险。

摘译自：SIMON TG, DUBERG A, ALEMAN S, et al. Simon TG, et al. Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality[J]. N Engl J Med, 2020, 382(11): 1018-1028.

报道：赵旭（吉林大学第一医院感染病中心肝病科）

审校：高普均